外泌体miR-133b-3p通过调控TGF-β1/Treg免疫通路改善骨质疏松的机制研究

本研究揭示骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体miR-133b-3p通过靶向TGF-β1促进调节性T细胞（Treg）分化，重塑骨免疫微环境，显著改善骨质疏松（OP）模型大鼠的骨密度与微结构，为骨质疏松治疗提供了新型免疫调控策略。

　　

Section snippets

Bioinformatics analysis of miRNA expression profiles

通过生物信息学分析骨质疏松相关miRNA表达谱，从基因表达综合数据库（GEO）获取数据集GSE64433（包含骨量减少患者n=3和骨质疏松患者n=3的血清miRNA数据）。使用R软件（4.2.0版本）和limma包进行分位数标准化处理，以倍数变化≥1.3且P<0.05为标准筛选差异表达miRNA，并采用主成分分析（PCA）验证数据区分度。

Bioinformatics analysis identifies miR-133b-3p as a key regulator in osteoporosis

为识别骨质疏松中差异表达的miRNA，我们对GEO数据库（GSE64433）的微阵列数据进行分析。该数据集包含骨量减少（n=3）和骨质疏松（n=3）患者的血清miRNA表达谱。质量控制分析证实了数据的可靠性，分位数标准化后呈现均匀分布（补充图1A-F）。

差异表达分析揭示了27个显著差异的miRNA（14个上调，13个下调），其中miR-133b-3p在骨质疏松组中显著下调（P<0.05），提示其可能参与骨质疏松病理过程。

Discussion

骨骼健康依赖于成骨细胞与破骨细胞之间的动态平衡。衰老、雌激素水平下降或药物干预等因素可能破坏这一平衡，导致骨质疏松（OP）。现有治疗方法（如双磷酸盐、雌激素、romosozumab和特立帕肽）虽有效但存在不良反应和长期并发症。我们的研究强调了骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体miR-133b-3p通过靶向TGF-β1调控Treg细胞分化，从而抑制破骨活性并促进骨形成，为骨质疏松治疗提供了新视角。

Conclusion

总之，我们的研究凸显了BMSC来源的外泌体（尤其是miR-133b-3p）在骨质疏松治疗中的潜力。这些发现为未来探索BMSC外泌体在骨质疏松及相关疾病中的作用奠定了基础。但本研究仅在骨质疏松大鼠模型中进行，缺乏对BMSCs来源外泌体miR-133b-3p促进成骨分化机制的细胞水平研究。后续需开展体外实验和临床研究以验证其治疗潜力。