萝卜硫素通过肠-肝轴调控机制缓解三苯基锡诱导的鲤鱼肝损伤与免疫紊乱的多组学研究

本研究发现萝卜硫素（SFN）可有效缓解三苯基锡（TPT）诱导的鲤鱼肝毒性、免疫失调及肠道菌群紊乱。通过多组学分析揭示SFN通过激活AMPK信号通路、调节PPAR胆固醇代谢和Toll样/NOD样受体免疫通路，显著改善脂质代谢异常并促进有益菌（如Fusobacteriota）增殖，为水产毒理防控提供了新策略。

　　

Highlight

SFN显著缓解TPT诱导的鲤鱼肝脂质积累和免疫功能障碍

TPT暴露导致肝脏MDA和NO水平显著升高（P< 0.05），抗氧化酶（SOD、CAT、GPx）活性降低。SFN补充后显著上调抗氧化酶活性并降低氧化应激指标。TPT组肝脏总胆汁酸（TBA）和胆固醇水平异常升高，热休克蛋白Hsp70/90表达上调而溶菌酶基因下调。SFN通过调节PLIN1、ME1、CPT1B等关键基因表达，逆转脂质代谢紊乱并恢复免疫稳态。

Transcriptomic analysis

肝脏转录组显示TPT激活脂代谢通路（PPAR信号和胆固醇代谢），但抑制免疫通路。SFN通过富集葡萄糖/氨基酸代谢通路和激活AMPK信号恢复代谢平衡，同时调控肠道Toll样/NOD样受体免疫通路表达。

Microbiota composition

SFN+TPT组肠道菌群中有益菌Fusobacteriota和Cetobacterium增加，致病菌Proteobacteria和Aeromonas减少。相关性分析发现Kaistia和Vagococcus等菌属与肝/肠基因表达显著相关。

Discussion

TPT通过破坏脂质稳态诱发肝代谢功能障碍，而SFN可能通过促进胆固醇逆向转运暂时升高TC水平。其调控机制涉及AMPK信号通路激活、炎症因子（IL-6、TNF-α、NF-κB）抑制以及肠道菌群-宿主互作，为SFN在水产毒理学中的应用提供理论依据。

Conclusion

本研究阐明SFN通过多组学调控肠-肝轴互作，缓解TPT诱导的肝肠毒性，为水产养殖中污染物防控提供了创新性解决方案。