血红素加氧酶1缺失通过VEGF信号通路导致胚胎血管发育异常及器官特异性血管模式破坏

本研究首次揭示Hmox1基因敲除（KO）小鼠胚胎中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体表达的异常变化，证实Hmox1缺失通过破坏VEGF/VEGFR2信号通路导致血管生成障碍和内皮完整性受损，为理解胚胎发育过程中血管形成的分子机制提供了新视角。

　　

Highlight

在12.5和16.5 dpc的Hmox1敲除小鼠胚胎中观察到血管减少表型

通过对野生型（WT）和杂合子（HET）定时交配获得的胚胎进行血管系统检查，在1倍放大图像中观察到显著表型差异。图1展示了12.5 dpc胚胎中血管正常、中间型和减少型的代表性图像，评分结果详见表II（所有胚胎在不同妊娠阶段的评分数据见补充材料1）。均值分析显示...

讨论

既往研究已证实Hmox1与血管生成存在强烈关联（32）。值得注意的是，Hmox1缺失会导致血管生成失调，这可能与植入失败和胎盘发育异常有关（3,4）。然而，其对胚胎血管生成的影响尚未被深入研究。本研究首次报道Hmox1缺失会严重损害胚胎多个器官的血管生成过程...

声明

作者声明无利益冲突

CRediT作者贡献声明

Sidhant Jain：文稿审阅-编辑验证、方法论、形式分析、数据整理

Divya Bajaj：文稿审阅-编辑验证、方法论、研究实施

Gouri Nandi：文稿审阅-编辑验证、方法论、形式分析、概念框架

Meenakshi Rana：文稿审阅-编辑、初稿撰写、可视化、验证、方法论、研究实施、形式分析、数据整理、概念设计

未引用参考文献

1. 31.

数据可用性

本研究所有支撑结论的数据均包含在论文及补充材料中。其他相关数据和材料可向通讯作者索取。

资助声明

本研究获得德里大学研发基金及动物学系DST PURSE二期项目资助。MR（SRF/AA/139/F-124/2013-14）获UGC奖学金；GN（09/045/(0592)/2005-EMR-1）和SJ（09/045/(1533)/2017-EMR-1）获CSIR奖学金；DB由大学助教基金支持。

致谢

作者感谢Sharmila Basu-Modak教授提供的资金、实验室和设备支持，感谢动物房工作人员Hem Narayan Sharma的技术协助，感谢Pooja Choubey博士在样本收集中提供的帮助，最后向为科学研究献身的雌性实验鼠表示敬意。