肿瘤细胞源DNASE2B通过调控PSA分泌介导M2巨噬细胞浸润促进前列腺癌进展的机制研究

本研究发现前列腺癌(PCa)中特异性高表达的DNASE2B通过调控PSA分泌诱导M2型巨噬细胞浸润，重塑免疫抑制微环境，从而驱动肿瘤恶性进展。该研究揭示了DNASE2B-PSA轴在肿瘤免疫逃逸中的新机制，为晚期PCa提供了潜在治疗靶点。

　　

Section snippets (章节摘要)

Bioinformatics analysis (生物信息学分析)

采用基因表达谱交互分析(GEPIA, http://gepia.cancer-pku.cn)评估DNASE2B在前列腺腺癌(PRAD)与癌旁组织中的表达模式。通过人类蛋白质图谱(HPA, https://www.proteinatlas.org)单细胞转录组模块绘制DNASE2B在前列腺细胞亚型中的空间表达异质性图谱。借助肿瘤免疫单细胞中心2(TISCH2, http://tisch.comp-genomics.org)进行单细胞分辨率分析。

DNASE2B overexpression in PCa tissues and cells and positive correlation with clinical tumor progression (DNASE2B在PCa组织及细胞中的过表达及其与临床肿瘤进展的正相关性)

为探究DNASE2B与肿瘤发生的关联，我们整合TCGA和GEPIA数据库进行泛癌分析，发现DNASE2B仅在前列腺腺癌中特异性过表达，提示其在PCa生物学中的独特作用(图1A)。基于此发现，qPCR和Western blot检测证实癌细胞系中DNASE2B表达显著高于良性前列腺上皮细胞(PC3/DU145与REPE-1间达4.5/7.3倍变化)。

Discussion (讨论)

本研究首次揭示DNASE2B在PCa中的肿瘤特异性过表达，并通过稳定敲低模型证明其基因缺失可显著抑制肿瘤细胞侵袭、转移和体内成瘤性。通过单细胞转录组学和免疫浸润数据库的整合分析，系统解析了DNASE2B通过肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型极化重塑免疫抑制微环境的分子机制，发现其与M2巨噬细胞浸润呈显著正相关。机制研究表明，DNASE2B通过调控PSA分泌间接促进M2极化，从而加速肿瘤进展。

Conclusion (结论)

本研究鉴定出DNASE2B-PSA轴通过极化巨噬细胞向M2表型转化促进前列腺癌转移。肿瘤细胞中DNASE2B表达升高可增加PSA分泌，进而促进M2极化巨噬细胞的招募并形成免疫抑制微环境。我们的结果表明DNASE2B通过PSA介导的巨噬细胞极化促进前列腺癌免疫逃逸，凸显其作为恢复抗肿瘤免疫的治疗靶点潜力。