硬骨鱼HMGB1旁系同源物通过NOD2/ATG16L1互作和ROS/Akt/mTOR通路介导保护性自噬抵抗嗜水气单胞菌感染的机制研究

本研究揭示了硬骨鱼中两个HMGB1旁系同源物通过介导保护性自噬抵抗嗜水气单胞菌感染的新型免疫机制。研究发现HMGB1与NOD2和ATG16L1相互作用，并通过激活ROS/Akt/mTOR信号通路调控自噬过程，在草鱼中性粒细胞中形成完整的自噬流（autophagy flux）以清除病原体。该发现为鱼类细菌性疾病的防治提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。

　　

^Highlight

^{Identification of A. hydrophila-induced autophagy in EPC cells}

为探究鱼类HMGB1旁系同源物在应对嗜水气单胞菌感染中的作用，研究首先需要证实该菌能否在EPC细胞中诱导自噬（autophagy）。通过将EPC细胞与嗜水气单胞菌共培养，并检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1（LC3）的变化，发现LC3-II的蛋白水平显著上升（图1A和B）。此外，采用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）处理细胞后，LC3-II的积累受到明显抑制（图1C），而自噬诱导剂雷帕霉素（rapamycin）则显著增强了LC3-II的表达（图1D）。这些结果表明嗜水气单胞菌能够有效诱导EPC细胞发生自噬。

^Discussion

尽管哺乳动物HMGB1的研究已较为深入，但对硬骨鱼HMGB1的探索相对滞后。现有研究多集中于HMGB1的诱导表达模式，发现病毒或细菌及其主要成分（如LPS、Poly I:C）能够上调HMGB1的表达，表明其广泛参与病毒和细菌感染过程。近年来，少量研究也开始关注鱼类HMGB1的功能，但主要集中在细胞外促炎作用方面。本研究首次系统揭示了鱼类细胞内HMGB1在细菌感染过程中通过调控自噬发挥免疫保护功能的具体机制。

^{Data Availability}

数据可根据需求提供。

^{Credit Author Statement}

王丹：原始文稿撰写、方法设计、实验操作、形式化分析、验证与数据整理。陈丽楠、马晓宇和王哲：实验操作与方法实施。周虹：文稿审阅与修订、项目监督、资金获取及概念构思。

^{Declaration of Competing Interest}

我们声明不存在任何已知的竞争性财务利益或个人关系，以确保本研究工作的客观性。

^{Acknowledgments}

本研究由国家自然科学基金项目（32473205）资助。