慢性不可预知温和应激通过醛固酮升高损害青年大鼠附睾精子质量及其依普利酮干预机制

本研究发现慢性不可预知温和应激（CUMS）通过升高醛固酮水平，导致青年大鼠睾丸激素降低、氧化应激增强和细胞凋亡，进而损害附睾精子质量（包括精子活力、存活率和浓度）。研究证实50 mg/kg依普利酮（EP）可有效逆转上述损害，而100 mg/kg剂量则因诱导氧化应激和凋亡产生毒性，为醛固酮在男性生殖功能障碍中的作用机制及临床干预提供了新依据。

　　

Highlight

慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导醛固酮升高，通过降低睾丸激素水平和促进氧化应激/凋亡途径，显著损害青年大鼠附睾精子质量。50 mg/kg依普利酮（选择性醛固酮阻断剂）可有效逆转该损伤，而100 mg/kg剂量则表现出毒性效应。

Animals used and experimental procedure

实验使用妊娠Wistar大鼠（Rattus norvegicus）后代，这些大鼠饲养于墨西哥塔拉克斯拉自治大学行为生物学中心。母鼠单独饲养于聚丙烯笼（65 cm × 25 cm × 15 cm），处于12小时光暗循环（光照时间08:00-20:00），实验室内温度恒定维持在20 ± 2 °C，并提供标准实验室饲料和自来水随意摄取。

Effect of chronic stress on testosterone concentration

与对照组（11.23 ng/mL）相比，CUMS组血清睾丸激素水平显著降低（7.09 ng/mL；P < 0.0001；图1）。

Eplerenone dose–response effect on epididymal sperm quality, malondialdehyde, and caspase-3 activity

对照组与对照组+载体组（Control + Veh）的精子活力、存活率和浓度相似。CUMS并未改变精子活力（图2a），但CUMS组的精子存活率和精子浓度显著低于对照组[F(5,33) = 10.14; P < 0.001; F(5,33) = 7.74; P < 0.001]。

Discussion

我们采用慢性不可预知温和应激模型研究醛固酮对附睾精子质量的影响，并分析了其他精子质量相关指标。首先发现醛固酮诱导的慢性应激降低了睾丸激素浓度和附睾精子参数。三种剂量中，25 mg/kg体重剂量不足以预防醛固酮对精子质量的影响，而50 mg/kg体重剂量能有效阻断醛固酮的负面作用。