综述：浆母细胞淋巴瘤——骨髓瘤与淋巴瘤的对话

本综述系统探讨浆母细胞淋巴瘤(PBL)这一罕见侵袭性肿瘤，重点解析其与多发性骨髓瘤及大B细胞淋巴瘤的临床病理学交叉特征，涵盖诊断挑战、HIV/EBV病毒关联性、治疗策略及最新进展，为改善患者预后提供关键见解。

　　

Abstract

浆母细胞淋巴瘤（Plasmablastic Lymphoma, PBL）是一种罕见的大B细胞淋巴瘤亚型，主要发生于免疫缺陷人群，常与人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）和爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）感染相关。由于其与多发性骨髓瘤及大B细胞淋巴瘤存在显著的临床与病理特征重叠，PBL的诊断往往极具挑战性。常见受累部位包括胃肠道系统、淋巴结和口腔黏膜，皮肤亦可受累。本综述深入探讨PBL的关键方面，包括其临床特征、诊断方法、治疗选择以及该罕见疾病的最新研究进展。深入理解浆母细胞淋巴瘤对医疗专业人员和患者都至关重要，有助于改善这种侵袭性淋巴瘤患者的预后和生活质量。

临床特征与流行病学

PBL好发于免疫抑制个体，尤其是HIV感染者，但也可发生于器官移植后或年龄相关免疫衰退的患者。口腔黏膜是经典发病部位，表现为快速增大的溃疡性肿块，但结外受累十分常见，特别是胃肠道道和淋巴结。全身性症状如发热、盗汗和体重减轻可能出现，提示疾病侵袭性较强。EBV感染在肿瘤发生中扮演核心角色，其潜伏膜蛋白（LMP-1）等病毒蛋白可通过激活NF-κB等信号通路驱动B细胞增殖和恶性转化。

诊断与鉴别诊断

诊断PBL需要结合形态学、免疫表型和分子遗传学证据。肿瘤细胞呈现浆母细胞形态：大细胞、偏心核、 prominent nucleoli 和丰富的胞浆。免疫表型分析至关重要，肿瘤细胞通常表达浆细胞标志物如CD38、CD138和MUM1，但缺乏成熟B细胞标记CD20和CD45。与多发性骨髓瘤的鉴别在于PBL无溶骨性病变和高钙血症，且MYC基因重排发生率较高。分子研究如荧光原位杂交（FISH）检测MYC重排，以及EBER原位杂交证实EBV感染，是确诊的重要辅助手段。

治疗策略

由于PBL侵袭性强且罕见，尚无标准治疗方案。传统上采用针对弥漫性大B细胞淋巴瘤的化疗方案，如CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松），但疗效有限。近年来，含硼替佐米（Bortezomib）等蛋白酶体抑制剂的方案显示出前景，因其可干扰NF-κB通路。对于HIV相关PBL，抗逆转录病毒治疗（ART）是基础，可改善免疫状态并增强化疗耐受性。放疗可用于局部病变控制，而自体干细胞移植可能适用于年轻、反应良好的患者。免疫治疗如CD30靶向疗法和PD-1/PD-L1抑制剂正在临床试验中进行探索。

研究进展与未来方向

当前研究聚焦于揭示PBL的分子发病机制，以发现新的治疗靶点。二代测序技术揭示了涉及MYC、PRDM1/BLIMP1和TP53等基因的频繁突变。针对表观遗传调控剂、信号通路（如JAK-STAT）和免疫微环境的疗法是新兴领域。国际多中心合作对于推进这种罕见疾病的理解和管理至关重要，患者登记和生物样本库的建设将促进临床和转化研究。

结论

浆母细胞淋巴瘤体现了淋巴瘤与骨髓瘤生物学特性的独特交汇，其诊断和治疗需要多学科综合方法。持续的研究努力旨在优化风险分层、开发靶向疗法并最终改善这一挑战性疾病患者的生存结局。