牙龈卟啉单胞菌脂多糖通过NRF2核转位与DUSP1互作调控小鼠下颌骨成骨细胞成骨分化的机制研究

来自国内的研究人员针对牙周炎中成骨细胞功能障碍及氧化应激加剧骨吸收的问题，开展关于NRF2调控牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Pg-LPS）刺激下小鼠下颌骨成骨细胞分化的研究。结果发现NRF2通过核转位上调DUSP1表达，抑制MAPK通路磷酸化，从而促进成骨分化。该研究为靶向NRF2-DUSP1轴治疗牙周炎提供了新策略。

　　

研究背景显示，牙周炎以牙槽骨吸收为特征，其恶化与成骨细胞功能障碍及核因子红细胞2相关因子2（NRF2）相关的细胞内氧化应激密切相关。团队通过提取小鼠下颌骨原代成骨细胞，并用牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Pg-LPS）进行刺激，利用活性氧（ROS）和JC-1染色检测细胞内氧化应激水平，采用碱性磷酸酶染色和茜素红S染色评估成骨分化能力。免疫荧光和蛋白质印迹技术用于分析丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及相关分子活性变化，同时通过免疫荧光共定位和共免疫沉淀探究NRF2核转位及其与双特异性磷酸酶1（DUSP1）的相互作用。

实验结果揭示，结扎组织样本比健康牙周组织表现出更高的牙槽骨吸收率和更低的NRF2水平。Pg-LPS处理显著升高细胞内氧化应激水平并抑制成骨分化，而NRF2表达变化与氧化应激和成骨速率呈相关性。进一步机制研究表明，NRF2通过核转位促进DUSP1表达上调，进而诱导MAPK通路去磷酸化，增强下颌骨成骨细胞的成骨分化能力，并直接观察到NRF2与DUSP1之间的分子互作。

结论表明，在Pg-LPS刺激条件下，NRF2及其核转位可通过与DUSP1互作，并关联MAPK通路调控下颌骨成骨细胞的成骨分化过程。这一发现为牙周炎的治疗提供了重要的分子理论基础。