盐酸乐卡地平通过微核试验、染色体畸变及分子对接评估对人淋巴细胞的细胞遗传毒性研究
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时间:2025年09月27日
来源:Cell Biology International 3.1
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本研究针对降压药盐酸乐卡地平(LHC)的遗传安全性问题,通过体外微核试验(MN)、染色体畸变(CA)及分子对接分析,发现LHC具有显著剂量依赖性细胞毒性(MI/NDI抑制,p?0.01/p?0.001),并呈现微核率升高(p?0.001)及DNA小沟结合特性(结合能?7.7?kcal/mol),为临床安全用药提供重要实验依据。
研究人员通过微核试验(MN assay)发现,盐酸乐卡地平(LHC)处理人外周淋巴细胞24小时后,可引起微核形成率显著升高(p?0.001),呈现剂量依赖性DNA损伤特征。染色体畸变(CA)试验虽未达统计学显著性,但畸变率呈上升趋势。值得注意的是,所有浓度下的有丝分裂指数(MI)和核分裂指数(NDI)均显著降低(p?0.01, p?0.001),表明LHC具有强细胞毒性效应。
分子对接分析揭示:LHC以?7.7?kcal/mol结合能嵌入B-DNA小沟,与经典小沟结合剂Netropsin(?8.14?kcal/mol)类似,通过非共价作用优先结合AT富集区;而阳性对照丝裂霉素C(MMC)则以?5.45?kcal/mol结合能通过插嵌作用共价交联于DNA大沟。研究表明LHC主要表现为细胞毒性(如抑制DNA复制/转录),其基因毒性证据尚有限,需进一步探究其DNA相互作用机制及临床安全性。
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