牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)通过抑制内质网应激与凋亡通路缓解内毒素诱导的葡萄膜炎的实验研究

本研究针对内毒素诱导的葡萄膜炎（EIU）中炎症反应、内质网应激及细胞凋亡的调控机制，由研究人员开展TUDCA干预作用的探索。结果表明：TUDCA预处理可显著减轻大鼠视网膜炎症及细胞损伤，下调GRP78、caspase-3、caspase-12表达，并抑制凋亡进程。该发现为TUDCA作为急性眼部炎症疾病的辅助治疗策略提供了理论与实验依据。

　　

内毒素诱导的葡萄膜炎（Endotoxin-induced uveitis, EIU）是一种经典的急性眼部炎症模型，可模拟人类葡萄膜炎的若干病理特征。牛磺熊去氧胆酸（Tauroursodeoxycholic Acid, TUDCA）作为一种具有抗炎和细胞保护作用的胆汁酸，可能通过靶向内质网（Endoplasmic Reticulum, ER）应激和细胞凋亡途径减轻视网膜损伤。

本研究通过体内与体外实验共同探讨TUDCA在EIU模型中的保护机制。在体内实验中，研究人员对雄性Wistar大鼠进行玻璃体内注射脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）以诱导EIU，部分动物在造模前经腹腔注射TUDCA进行预处理。体外实验则采用人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19，模拟LPS诱导的细胞应激状态。

研究结果显示，TUDCA预处理显著减轻了大鼠的临床眼部炎症表现和视网膜组织增厚情况。在ARPE-19细胞中，TUDCA恢复了因LPS处理而下降的细胞活力，并改善了细胞形态损伤。免疫组化与免疫荧光分析表明，TUDCA显著降低了两种模型中内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）以及凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-12的表达水平。此外，TUNEL实验和caspase-3活性检测进一步证实，TUDCA处理显著抑制了视网膜组织及培养细胞中的凋亡反应。

这些结果说明，TUDCA能够有效抑制在内毒素引起的视网膜炎症过程中被激活的内质网应激与细胞凋亡通路。其兼具抗炎与细胞保护的双重作用，展现出在急性炎症性眼病中具有广阔的治疗潜力。本研究从临床表现、组织学改变及分子机制多个层面，系统论证了TUDCA对LPS诱导葡萄膜炎的保护效应，为其作为炎症性视网膜疾病的辅助治疗策略提供了有力证据。