钴肟催化的卡宾插入N–H键反应：一种高效合成α-氨基酯的方法，并揭示了其反应机理

《Organic Chemistry Frontiers》：Cobaloxime catalyzed carbene insertion into N–H bonds: a streamlined route to α-amino esters with mechanistic insights

钴催化剂催化的N-H键卡宾插入反应高效合成α-氨基酸酯，适用于药物及农化合物的后期功能化。该反应在低催化剂负载下，可使 primary、secondary及芳香胺均实现高收率（97%）。机理研究表明以钴烷基烯丙中间体为主，伴随少量碳烯自由基参与。

　　

高效构建碳-氮键对于合成药物、农用化学品和天然产物至关重要，尤其是对于α-氨基酯类化合物。过渡金属催化的卡宾插入N-H键是一种非常有效的方法，因为它具有高效率和选择性，但迄今为止主要使用的是贵金属催化剂。尽管也探索了一些贱金属催化剂，然而钴基催化剂的应用仍然较为有限。在这里，我们报道了一种由钴氧还酮催化剂催化的N-H插入反应，以生成α-氨基酯，其中使用重氮化合物作为卡宾前体。即使在低催化剂用量下，伯胺、仲胺以及（杂）芳香胺类化合物也能顺利反应（转化率可达97%）。虽然全面的机理研究表明这些反应主要由钴烷基酰亚胺中间体主导，但我们也观察到卡宾自由基的微弱参与。这种方法可以应用于各种含氮生物活性分子的后期官能化修饰，凸显了其在合成领域的潜在应用价值。