美国乳腺导管原位癌与浸润性癌死亡趋势对比：揭示非必须前驱病变的长期预后差异及种族不平等性

为解决DCIS（乳腺导管原位癌）死亡趋势长期未知的问题，研究人员利用SEER（监测、流行病学和最终结果）数据库开展发病率死亡率研究，发现2000-2021年间DCIS死亡率未显著下降（APC=1.01%），与浸润性癌年均下降1.61%形成鲜明对比，且非西班牙裔黑人女性DCIS死亡率高出白人女性87%，凸显DCIS管理及种族差异干预的紧迫性。

　　

乳腺导管原位癌（DCIS）一直被医学界视为浸润性乳腺癌的非必须前驱病变——这意味着并非所有DCIS病例都会发展为致命性癌症。随着上世纪80年代 mammography（乳腺X线摄影）筛查的普及，DCIS的诊断率急剧上升，如今美国每年约有56,000名女性被诊断为DCIS，占乳腺筛查检出癌症的1/5。然而，与浸润性乳腺癌死亡率持续下降形成鲜明对比的是，DCIS的死亡趋势长期以来缺乏系统研究。由于常规死亡登记系统缺乏癌症诊断相关信息，DCIS的死亡风险一直未被量化，这阻碍了对其自然史和管理策略的深入理解。

为了填补这一空白，Sung等人利用美国国家癌症研究所的SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results Program）数据库，开展了一项基于发病率的死亡率研究。该研究创新性地采用25年回溯期（burn-in period），追踪了从1975年至2021年间确诊、2000年至2021年间死亡的患者数据，从而准确捕捉DCIS的长期死亡风险。研究结果近期发表在《Breast Cancer Research》上，揭示了DCIS与浸润性癌截然不同的流行病学模式，为临床实践和公共卫生政策提供了重要依据。

关键技术方法包括：利用SEER 8和SEER 12数据库的发病率基础死亡率（incidence-based mortality）数据；采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（APC）和平均APC；使用Tiwari法计算率比（rate ratio）及置信区间；以25年回溯期确保死亡病例的完整捕获（病例诊断时间覆盖1975-2021年，死亡时间覆盖2000-2021年）；按种族和民族分层分析2017-2021年间的死亡率差异。

死亡趋势分析

研究发现，2000-2015年间DCIS死亡率以每年2.43%的速度显著上升（95% CI=1.34-3.54），2015年后虽略有下降（APC=?2.46%），但变化不显著，导致2000-2021年整体趋势无统计学显著上升（APC=1.01%）。相比之下，浸润性乳腺癌死亡率持续年均下降1.61%（95% CI=?1.95至?1.27）。

种族和民族差异

2017-2021年间，非西班牙裔黑人女性DCIS死亡率最高（2.98/10万），较非西班牙裔白人女性（1.60/10万）高出87%（率比=1.87）；而浸润性癌的种族差异为39%（非西班牙裔黑人55.96/10万 vs 白人40.28/10万）。亚洲或太平洋 Islander和西班牙裔女性的DCIS死亡率较低（分别为1.26/10万和1.20/10万）。

讨论与意义

研究表明，DCIS死亡率二十余年来未呈现下降趋势，提示当前治疗策略未能有效降低其致命风险。临床试验一直以复发或浸润性癌为终点，缺乏直接证据证明治疗可降低死亡率。此外，种族差异在DCIS中比浸润性癌更显著，可能与治疗差异、分子特征及社会健康决定因素相关。该研究强调需优化DCIS管理策略，识别高危因素，减少低风险病例的过度治疗，同时 addressing健康不平等。基于高质量癌症登记数据的研究为理解DCIS自然史和改善临床实践提供了关键依据。