从Coscinium fenestratum中提取小檗碱的简化方法及其衍生物的半合成：体外生物活性与计算机模拟分析

《ChemistrySelect》：Simplified Extraction of Berberine from Coscinium fenestratum Combined with Semi-Synthesis of Derivatives: In Vitro Biological Activities and In silico Insights

黄连素经索氏提取优化后进行C8和C13结构修饰，得到衍生物BBR1和BBR2。BBR1因C8位酮基导致α-淀粉酶抑制活性减弱（IC50=64.21μg/mL），抗菌活性不足；BBR2经C13丙炔基化后，虽α-淀粉酶抑制活性（98.06μg/mL）弱于原物，但显著提升抗菌活性，对金黄色葡萄球菌（IC50=35.12μg/mL）、乳酸杆菌（IC50=18.36μg/mL）和大肠杆菌（IC50=35.12μg/mL）均表现强效抑菌，且与NS2B-NS3蛋白酶结合提示抗兹卡病毒潜力。

　　

摘要

小檗碱（BBR）是Coscinium fenestratum中的一种主要生物活性生物碱，具有多种药理特性。在本研究中，优化了一种提取方法，使用75%乙醇作为溶剂，在Soxhlet条件下获得富含小檗碱的粗提物。基于小檗碱，通过对C8和C13位进行结构修饰，开发出了具有增强特性的小檗碱衍生物。BBR1是一种通过碱性氧化得到的氧代小檗碱衍生物，其对α-淀粉酶的抑制作用中等（IC₅₀ = 64.21 μg/mL），但对胰脂肪酶和抗菌活性几乎没有影响，这表明在C8位引入酮基可能会影响其与脂质处理酶和抗菌剂的相互作用。相比之下，通过C13位进行炔丙基化合成的BBR2在抗糖尿病和抗菌试验中表现出相对平衡的活性。BBR2对α-淀粉酶的抑制作用（IC₅₀ = 98.06 μg/mL）弱于小檗碱；然而，其抗菌效果显著高于小檗碱和BBR1，特别是对金黄色葡萄球菌（IC₅₀ = 35.12 μg/mL，MIC = 8.0 μg/mL）、发酵乳杆菌（IC₅₀ = 18.36 μg/mL，MIC = 32.0 μg/mL）和大肠杆菌（IC₅₀ = 35.12 μg/mL，MIC = 32.0 μg/mL）。此外，这些衍生物与NS2B-NS3蛋白酶的相互作用分析表明它们具有开发抗寨卡病毒药物的潜力。

图形摘要

使用优化的Soxhlet方法和75%乙醇提取了Coscinium fenestratum中的小檗碱（BBR）。通过对C-8和C-13位进行结构修饰，得到了衍生物BBR1和BBR2。BBR1（氧代小檗碱）对α-淀粉酶的抑制作用中等，但抗菌活性较弱。相比之下，通过C-13位炔丙基化合成的BBR2在抗糖尿病和抗菌方面表现出平衡的特性，尤其是对金黄色葡萄球菌、发酵乳杆菌和大肠杆菌的抑制效果较强。它们与NS2B-NS3蛋白酶的相互作用表明它们具有开发抗寨卡病毒药物的潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。