血脂异常与椎间盘退变：基于英国生物银行前瞻性队列研究的关联分析

本研究基于英国生物银行大型前瞻性队列数据，系统探讨了血清脂质性状与椎间盘退变（IDD）风险的关联。研究发现总胆固醇（TC>5.64 mmol/L）和甘油三酯（TG>1.51 mmol/L）升高显著增加IDD风险，揭示了血脂管理在脊柱健康中的潜在价值，为IDD的早期预防提供了新的循证依据。

　　

随着人口老龄化加剧，椎间盘退变（IDD）已成为导致慢性腰背痛和功能障碍的重要疾病。IDD的特征是椎间盘结构和功能的进行性恶化，包括细胞外基质（ECM）破坏、纤维环撕裂以及髓核（NP）细胞丢失等病理变化。这一过程与慢性炎症、氧化应激、细胞凋亡和基质金属蛋白酶活性升高密切相关。尽管衰老是IDD的主要风险因素，但近年研究发现代谢紊乱特别是血脂异常可能在IDD发病中扮演关键角色。

血脂异常表现为总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，已被证实与多种慢性疾病相关。然而，关于血脂异常与IDD关联的大规模前瞻性证据仍然有限。先前的研究多局限于小样本横断面分析或动物实验，未能全面评估多种脂质参数与IDD风险的关联。为了解决这一知识空白，Choi等研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的大规模人群数据，开展了一项前瞻性队列研究，旨在系统评估血清脂质性状与IDD风险之间的观察性关联。

本研究采用前瞻性队列设计，纳入英国生物银行中298,226名基线无IDD的参与者（年龄37-73岁，女性54.2%）。研究人员测量了包括TC、TG、LDL-C、HDL-C、载脂蛋白A（Apo A）和载脂蛋白B（Apo B）在内的多种血清脂质指标。IDD病例通过国际疾病分类第十版（ICD-10）诊断代码识别。采用Cox比例风险模型评估脂质水平与IDD风险之间的关联，并调整了人口统计学、生活方式和共病因素。使用限制性立方样条分析探讨非线性关系，并通过亚组分析检验效应修饰。

关键技术方法包括：1）利用英国生物银行大型人群队列（n=298,226）的长期随访数据（中位12年）；2）通过标准化生化分析平台（Beckman Coulter AU5800）测量多种血清脂质参数；3）采用ICD-10编码识别IDD病例；4）使用多变量Cox比例风险模型和限制性立方样条进行统计分析；5）通过多重插补法处理缺失数据。

主要研究结果：

血清脂质性状与IDD的关联

研究发现TC和TG水平与IDD风险呈显著正相关。限制性立方样条分析显示，TC和TG与IDD风险存在线性关联趋势（非线性P>0.05）。TC水平高于5.64 mmol/L和TG水平高于1.51 mmol/L时，IDD风险显著增加。

多变量调整后的风险估计

经过完全调整后，与最低五分位数相比，TC最高五分位数的IDD风险增加10.2%（HR=1.102；95% CI：1.029-1.181；P=0.006），TG最高五分位数的风险增加11.3%（HR=1.113；95% CI：1.036-1.195；P=0.003）。而LDL-C、HDL-C、Apo A和Apo B在多变量调整后均未显示显著关联（所有P>0.05）。

亚组分析

亚组分析显示年龄与TG存在显著交互作用（交互P<0.05），年龄≤60岁的参与者表现出更强的关联。此外，年龄也修饰了HDL-C和Apo A的效应。TC与年龄、性别或BMI均无显著交互作用（所有交互P>0.05），但在BMI>25 kg/m²的个体中，较高TC仍是IDD的独立风险因素。

研究结论表明，较高的TC和TG水平与IDD风险增加独立相关，这种关联在不同年龄群体中存在差异。这些发现为血脂水平在IDD风险分层中的作用提供了观察性证据，提示常规血脂筛查可能有助于识别高风险个体并指导早期预防策略。

讨论部分强调，本研究首次利用大规模前瞻性数据全面评估了多种血清脂质参数与IDD风险的非线性关系。TC和TG的风险阈值（TC>5.64 mmol/L，TG>1.51 mmol/L）与欧洲血脂指南定义的异常切点相近，增强了结果的临床相关性。机制上，血脂异常可能通过促进系统性炎症和氧化应激，破坏椎间盘细胞代谢，创造促炎微环境，从而加速IDD进程。先前动物研究表明高脂饮食可通过诱导终板炎症、新生血管形成和巨噬细胞浸润促进椎间盘退变。

研究的优势包括前瞻性设计、大样本量、长随访时间和全面的协变量评估。局限性包括残留 confounding 的可能性、自我报告数据的测量误差以及缺乏MRI确认IDD诊断。未来研究需要整合影像学数据来精确评估IDD严重程度，并探索脂质代谢影响IDD的具体分子机制。

总之，这项发表在《Lipids in Health and Disease》的研究为血脂异常与椎间盘健康之间的关联提供了强有力的流行病学证据，为开发针对代谢性椎间盘退变的预防和干预策略奠定了重要基础。