限时摄入高脂肪饮食会影响体重增加、进餐模式和食物偏好

《Obesity》：Time-Restricted Access to High-Fat Diet Influences Weight Gain, Meal Patterns, and Food Preference

限制高脂饮食摄入时段（光周期或暗周期）显著影响小鼠体重、脂肪组织分布及进食行为，光周期暴露加剧肥胖，而暗周期暴露通过促进基础饮食摄入降低代谢紊乱，揭示昼夜节律与高脂饮食代谢的关联。

　　本研究探讨了在不同昼夜周期中给予小鼠高脂肪饮食（HFD）对其体重变化、摄食行为和代谢参数的影响。通过比较小鼠在白天或夜间获得HFD时的反应，研究发现时间因素在饮食选择和代谢结果中扮演了关键角色。实验中，小鼠被分为两组，一组仅在白天获得HFD，另一组仅在夜间获得HFD，同时保持对普通饲料（chow）的自由获取。结果显示，尽管两组的每日总热量摄入相同，但白天获取HFD的小鼠体重和脂肪质量增长更明显，而夜间获取HFD的小鼠则表现出对普通饲料的更强偏好，并且脂肪增长受到抑制。这一发现不仅揭示了饮食时间对代谢健康的重要性，还为理解人类代谢性疾病提供了新的视角。

在实验设计方面，研究采用了代谢笼进行长期观察，以确保精确测量摄食行为和代谢参数。实验持续约四周，期间通过计算机控制的喂食装置调整HFD和普通饲料的可获取时间。这种设计使得研究能够更贴近人类的饮食选择模式，尤其是对于那些因工作时间改变而经历昼夜节律紊乱的人群，如夜班工作者。研究者还特别关注了不同时间获取HFD对小鼠摄食行为的影响，例如摄食频率、单次摄食量以及对不同食物类型的偏好变化。这些参数不仅影响了体重增长，还可能对代谢状态产生深远影响。

实验结果表明，白天获取HFD的小鼠表现出对HFD的更强偏好，并且在白天的摄食行为更加频繁和集中。相比之下，夜间获取HFD的小鼠则更倾向于选择普通饲料，并且其摄食行为在夜间更加活跃。这种差异在代谢参数上也有所体现，例如能量消耗（EE）和呼吸交换比（RER）的变化。研究发现，白天获取HFD的小鼠在白天的EE显著增加，而夜间获取HFD的小鼠在EE方面没有明显变化。这一现象可能与小鼠的生理节律有关，因为它们在白天处于活动状态，而夜间则较为静止。然而，无论是在白天还是夜间获取HFD，两组小鼠的总能量摄入并未产生显著差异，说明HFD的摄入时间对总热量摄入的影响有限，但对代谢结果和体重变化却具有重要影响。

此外，研究还发现，HFD的摄入时间显著影响了小鼠的摄食模式和饱腹感。白天获取HFD的小鼠在白天的单次摄食量更大，但这些摄食行为的持续时间较短，说明它们对HFD的饱腹感较低。相反，夜间获取HFD的小鼠在夜间摄食的单次量较大，但它们的摄食行为更加规律，表现出更强的饱腹感。这种差异可能与小鼠的昼夜节律调节机制有关，例如对脂肪和碳水化合物代谢的调控。研究者通过RER的变化进一步验证了这一点，发现白天获取HFD的小鼠在夜间表现出更高的脂肪氧化水平，而夜间获取HFD的小鼠在白天则表现出更高的碳水化合物氧化水平。这表明，HFD的摄入时间不仅影响了小鼠的摄食行为，还可能通过调节代谢途径来影响体重和脂肪积累。

在讨论部分，研究者指出，昼夜节律与代谢健康之间存在密切联系。许多研究表明，昼夜节律的紊乱与肥胖和代谢异常的发生密切相关。例如，一些基因表达模式的改变可能会导致代谢功能的下降，而限制HFD的摄入时间可能有助于恢复这些基因的正常表达，从而改善代谢健康。这一发现与人类的研究结果相呼应，尤其是夜班工作者，他们由于工作时间的改变，往往更容易出现代谢紊乱，如体重增加和胰岛素抵抗。因此，研究结果为理解人类代谢性疾病提供了重要的理论支持，并提示在饮食干预中，时间因素可能比单纯控制热量摄入更为关键。

进一步分析显示，HFD的摄入时间对摄食行为的调节可能涉及复杂的生理机制。例如，小鼠在白天获得HFD时，其对HFD的饱腹感较低，导致更频繁的摄食行为；而在夜间获得HFD时，小鼠对普通饲料的饱腹感较高，从而减少了HFD的摄入量。这种差异可能与小鼠的神经系统和内分泌系统在不同时间对食物的感知和反应有关。例如，某些神经递质和激素可能在不同时间对食物的吸引力产生不同的调节作用，从而影响摄食行为和代谢结果。

研究还强调了HFD对小鼠代谢状态的长期影响。尽管两组小鼠的总热量摄入相同，但白天获取HFD的小鼠体重和脂肪质量显著增加，而夜间获取HFD的小鼠则表现出更健康的代谢状态。这表明，HFD的摄入时间不仅影响了小鼠的摄食行为，还可能通过影响能量平衡、脂肪氧化和碳水化合物代谢等途径，对体重和脂肪积累产生不同的效果。因此，研究结果提示，时间限制饮食摄入可能是一种有效的代谢调控策略，尤其适用于那些因工作时间改变而面临代谢风险的人群。

此外，研究者还提到，当前实验仅使用了雄性小鼠，因此未来的研究应包括雌性小鼠，以评估性别对HFD摄入时间影响的差异。同时，研究还指出，HFD的类型可能也会影响结果，例如使用45%的“西方饮食”进行实验，可能会产生不同的代谢效应。因此，未来的研究需要进一步探讨不同HFD成分和摄入时间对代谢健康的影响。

综上所述，本研究揭示了饮食摄入时间对代谢健康和体重变化的重要影响。通过限制HFD的摄入时间，研究人员发现这种策略可以有效减少体重和脂肪积累，同时促进对普通饲料的偏好。这些发现不仅为理解昼夜节律与代谢健康之间的关系提供了新的视角，也为制定针对代谢紊乱的干预措施提供了科学依据。未来的研究可以进一步探索这些机制在人类中的适用性，并考虑性别、饮食类型和环境因素对结果的影响。