N-亚硝基-维达格列汀（N-Nitroso-Vildagliptin）：一种与维达格列汀（抗糖尿病药物）相关的新型N-亚硝胺类杂质 **合成、表征及高灵敏度LC–MS/MS检测方法的开发**

《CHROMATOGRAPHIA》：N-Nitroso-Vildagliptin, A New N-Nitrosamine Drug Substance Related Impurity (NDSRI) of Vildagliptin- An Antidiabetic Drug: Synthesis, Characterization and Development of Sensitive LC–MS/MS Method

该研究合成并表征了N-硝基西格列汀杂质，采用IR、NMR及LC-MS技术，开发LC-MS/MS方法用于其质量控制，LOD为0.44ppm，LOQ为1.46ppm，满足EMA≤15ppm要求。

　　

摘要

N-硝基-维达格列汀杂质已被归类为具有基因毒性。根据欧洲药品管理局（EMA）的规定，该杂质在维达格列汀药物中的含量必须控制在15 ppm以内。本研究通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）和液相色谱-质谱（LC–MS）技术对这种杂质进行了合成与表征。所合成的N-硝基-维达格列汀杂质被用作开发与验证LC–MS/MS方法的参考标准，该方法实现了0.44 ppm的检测限（LOD）和1.46 ppm的定量限（LOQ）。