一种环保型RP-HPLC方法用于伏诺拉赞的开发和验证：基于质量源于设计的策略（QbD）

本研究开发并验证了一种基于HPLC的分析方法用于量化Vonoprazan fumarate，采用DoE和QbD优化参数，并通过绿色工具评估环保性。结果显示线性良好（R2=0.9999），回收率准确（99-101%），精密度高（RSD<2%），方法稳定且环保，适合常规药化分析。

　　

摘要

目的

本研究旨在开发并验证一种基于色谱分析的方法，用于定量药物制剂中的冯诺普拉赞富马酸盐（Vonoprazan fumarate），同时尽量减少溶剂的消耗。通过实验设计（DoE）和分析质量设计（QbD）的方法优化了单一色谱条件，确保该方法符合监管指南的要求。

方法

该方法根据ICH指南进行了验证，评估了线性、系统适用性、准确性、精密度、稳健性、特异性、溶液稳定性以及滤膜兼容性。采用Box–Behnken响应面法根据分析目标特征优化了关键方法参数（CMPs）。同时应用了绿色分析工具，如绿色分析程序指数（GAPI）、国家环境方法指数（NEMI）、分析绿色度指标（AGREE）和分析生态尺度（AES）来评估该方法对环境的影响。

结果

该方法在工作浓度范围7.5–22.5 μg/mL^?1内表现出优异的线性（R²?=?0.9999）。在50–150%浓度下的回收率研究显示准确率为99–101%。冯诺普拉赞的测定结果为100.6%，保留时间为1.825分钟。日内和日间精度的相对标准偏差均低于2%。稳健性研究证实了该方法在不同条件下的稳定性。Box–Behnken设计表明关键方法参数（CMPs）与关键材料属性（CMAs）之间存在显著的二次关系。

结论

所开发的HPLC方法能够准确、精确且特异性地定量冯诺普拉赞在纯物质和制剂中的含量。其优异的回收率、最小的标准偏差以及环保特性使其适用于常规药物分析，从而证明了其可靠性和可持续性。

图形摘要