LOPP对比MOPP方案治疗犬多中心T细胞淋巴瘤的回顾性研究：完全缓解率与无进展生存期的显著优势

本研究针对犬多中心T细胞淋巴瘤（T-cell lymphoma）预后差的临床难题，系统比较了LOPP（洛莫司汀+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松）与MOPP（氮芥+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松）两种烷化剂密集型方案作为一线治疗的疗效。结果表明，LOPP组完全缓解率（CR）显著更高（86% vs. 65%, p=0.003），中位无进展生存期（PFS）显著延长（208天 vs. 102天, p=0.018），且不良反应发生率无显著差异。该研究为临床选择优化治疗方案提供了重要依据，并发现纵隔肿块和CD4+CD8-免疫表型是正向预后因素。

　　

在兽医肿瘤学领域，犬多中心T细胞淋巴瘤一直被视为临床治疗的难点。与B细胞淋巴瘤相比，T细胞淋巴瘤通常表现出更强的侵袭性和更差的治疗反应，其传统CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）的中位生存时间仅约8个月。这种预后差异的背后，潜藏着复杂的生物学机制：T细胞淋巴瘤具有更高的染色体畸变率，且常伴随ATP结合 cassette（ABC）转运蛋白的过表达，导致包括多柔比星和长春新碱在内的多种化疗药物被泵出细胞，产生多药耐药。为了克服这一难题，研究者们将目光投向了不受ABC转运蛋白影响的烷化剂类药物，并由此开发出了以LOPP和MOPP为代表的烷化剂密集型联合化疗方案。尽管已有研究分别报道了这两种方案的积极疗效，但它们之间的直接对比一直缺失，临床医生在选择方案时缺乏高级别证据支持。为此，Lounsberry等研究人员开展了一项多中心回顾性研究，旨在系统比较LOPP与MOPP作为一线方案治疗初治犬多中心T细胞淋巴瘤的疗效与安全性，其成果发表在《Veterinary Oncology》上。

为开展本研究，研究人员采用了多种关键技术方法。研究设计为多机构回顾性队列研究，数据来源于三家转诊医院2012年至2023年的医疗记录。共纳入71只经确诊为中度至大细胞、多中心性T细胞淋巴瘤（排除T区淋巴瘤及胃肠道、皮肤亚型）的犬只，依据治疗方案分为LOPP组（37只）和MOPP组（34只）。疗效评估严格遵循VCOG-ECPNL（兽医合作肿瘤学组-外周淋巴结淋巴瘤评估标准）和cRECIST v1.0（实体瘤疗效评价标准）进行。统计分析则采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型进行预后因素分析，并运用logistic回归分析缓解率的预测因素。

研究结果

患者特征

两组患者在年龄、体重、性别、品种分布以及高钙血症、纵隔肿块的发生率上均无显著差异。但MOPP组中临床分期为V期的患者比例显著高于LOPP组（47.0% vs. 21.6%, p=0.024），这提示MOPP组可能包含了更多晚期病例，在后续分析中需考虑这一混杂因素。

治疗反应

LOPP方案展现出显著更高的完全缓解率（CR）。LOPP组的总体缓解率（ORR）为97%，完全缓解率（CR）高达86%；而MOPP组的ORR为91%，CR率为65%。统计分析表明，LOPP组获得CR的几率是MOPP组的3.5倍（OR 3.5, 95% CI 1.3–10.1, p=0.030）。此外，研究还发现，携带CD4⁺CD8^-免疫表型或存在颅纵隔肿块的犬只，其获得CR的可能性也显著更高。

生存分析

LOPP方案显著延长了无进展生存期（PFS）。LOPP组的中位PFS为208天，显著长于MOPP组的102天（p=0.018）。风险比（HR）分析显示，与接受MOPP治疗相比，接受LOPP治疗的患者其疾病进展或死亡的风险降低了45%（HR 0.55, 95% CI 0.33–0.91, p=0.020）。在多变量分析中，调整其他因素后，LOPP的优势依然显著（HR 0.31, 95% CI 0.14–0.67, p=0.003）。然而，两组在中位总生存期（OST）上未见统计学差异（LOPP组298天 vs. MOPP组231天, p=0.318）。值得注意的是，无论接受哪种方案，获得CR的犬只其中位总生存期均显著优于未获CR者（284天 vs. 122天, p=0.034）。

不良反应事件

两种治疗方案的安全性特征相似。LOPP组和MOPP组中发生3级及以上不良事件的比例分别为45.9%和20.6%。需要门诊处理的不良事件发生率均为32.4%。需要住院治疗的比例分别为18.9%和11.8%。LOPP组更易出现骨髓抑制（35.1% vs. 17.6%），而MOPP组因中性粒细胞减少而调整治疗方案（改为每两周给药）的比例更高（32.4%）。两组在需要治疗延迟或剂量减低的比率上无显著差异。

预后变量分析

除了治疗方案本身，多变量分析确认了其他几个关键预后因素。 achieving CR（获得完全缓解）是延长总生存期（OST）的独立正面因素。此外，任何程度的治疗反应（ORR）和颅纵隔肿块的存在与更长的无进展生存期（PFS）相关。而临床分期为V期则是PFS的独立负面预后因素。品种、高钙血症、亚分期（b期）等因素在本研究中未显示出显著的预后价值。

讨论与结论

该研究的结论明确支持了烷化剂密集型方案，特别是LOPP，在治疗犬初治多中心T细胞淋巴瘤中的优势地位。与MOPP相比，LOPP诱导了显著更高的完全缓解率和更长的无进展生存期，且并未增加不可接受的不良反应风险。这一发现具有重要的临床指导意义，为兽医肿瘤医生在一线治疗中选择疗效更优的方案提供了直接证据。

尽管总生存期在两组间无差异，但这很可能被后续繁杂的救援治疗方案所混淆。研究同时揭示，约有25%的犬只能够从烷化剂方案中获得长期生存（超过16个月），这提示存在一个对化疗特别敏感的亚群。识别这一亚群的生物标志物（如CD4⁺CD8^-免疫表型和纵隔肿块）是未来研究的重要方向。

当然，本研究作为一项回顾性工作，也存在其固有的局限性，例如分组的非随机性、MOPP组更多晚期病例带来的潜在偏倚、以及各机构在支持治疗和剂量调整策略上的差异等。因此，未来需要通过前瞻性随机对照试验来进一步验证本研究的结果。

总而言之，Lounsberry等人的这项研究成功地解答了一个重要的临床问题。它不仅证实了烷化剂在克服T细胞淋巴瘤多药耐药方面的潜力，更通过头对头的比较，将LOPP方案确立为相较于MOPP更具优势的一线治疗选择，从而有望改善罹患此类挑战性疾病的犬只的生存质量和预后。