通过LC-Q-TOF-MS/MS和NMR技术对博苏替尼（Bosutinib）的降解过程进行研究，并对其降解产物进行结构解析

《JOURNAL OF MASS SPECTROMETRY》：Stress Degradation Study of Bosutinib and Structural Elucidation of Its Degradation Impurities by Using LC-Q-TOF-MS/MS and NMR

布司替尼降解杂质通过RP-HPLC分离，结合质谱和核磁共振进行结构鉴定，验证了7个杂质与分子模拟预测一致，并评估了其毒性和突变性，为药物质量控制提供依据。

　　

摘要

博苏替尼一水合物（BST）是一种抗癌药物，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病。本研究利用反相色谱法、质谱法和核磁共振光谱法对BST的降解杂质进行了分离和结构鉴定。根据国际协调理事会（ICH）的Q1A和Q1B指南，对BST进行了应力降解实验。降解杂质的分离是在RP-HPLC上进行的，使用的是Agilent ZORBAX Eclipse plus C18柱（4.6 × 250 mm，5 μm），流动相为含0.1%甲酸的水（%A）和乙腈（%B），梯度程序下流速为1 mL/min。在碱性水解、氧化条件（H?O?）以及光解条件（紫外光和可见光）下检测到了8种降解杂质。通过LC-Q-TOF-MS/MS对降解杂质进行了结构鉴定。所获得的实验质量数据用于推断BST及其降解杂质的断裂模式和结构。质谱数据进一步揭示了降解杂质的形成机制。分离出的DI B-6通过NMR研究确认了其结构。Zeneth软件用于预测BST的体外降解谱。7种降解杂质的结构与Zeneth的预测结果一致。DEREK Nexus和SARAH Nexus软件被用于预测这些降解杂质的毒性和致突变性。因此，本研究的结果对于质量控制实验室中BST的常规分析和稳定性测试具有参考价值。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。