遗传风险和生活方式因素在糖尿病进展为糖尿病肾病中的作用：一项前瞻性队列研究

《Journal of Diabetes》：The Contribution of Genetic Risk and Lifestyle Factors in the Progression of Diabetes to Diabetic Kidney Disease: A Prospective Cohort Study

糖尿病肾病风险与遗传因素及生活方式的联合作用研究基于UK Biobank数据，发现高遗传风险人群DKD风险增加（HR1.29），但健康生活方式（如饮酒、运动）可显著降低风险（HR0.47），且无基因与生活方式的交互作用。结论强调独立遗传与生活方式因素对DKD的影响，以及健康生活方式对遗传高风险人群的保护作用。

　　糖尿病是一种全球性的公共卫生问题，尤其是在伴随微血管并发症（如糖尿病肾病，DKD）的情况下，其影响尤为严重。糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的微血管并发症之一，它不仅显著增加了患者的死亡率，还导致了大量需要透析或肾移植的病例，给个人、家庭以及整个社会带来了巨大的健康和经济负担。因此，探索有效的预防和延缓糖尿病肾病发生的方法显得尤为重要。本研究旨在探讨糖尿病患者综合生活方式因素与遗传风险对DKD发生的影响，以及它们之间的联合作用。

研究团队基于英国生物银行（UK Biobank）的数据，构建了糖尿病患者的多因素生活方式评分，并将其分为三个等级：有利（4或5个健康生活方式因素）、中间（3个健康生活方式因素）和不利（0–2个健康生活方式因素）。遗传风险则通过多基因风险评分（PRS）进行评估，并进一步分为高、中、低遗传风险组。通过使用Cox比例风险模型，研究团队分析了这些因素与DKD发生之间的关联，评估了它们的危险比（HR）及其95%置信区间（CI）。结果显示，BMI ≥ 25 kg/m2和当前或过去的吸烟行为是DKD的危险因素，而规律饮酒和中等至高强度的体育锻炼则具有保护作用。此外，高遗传风险显著增加了DKD的发生风险（HR为1.29，95% CI为1.13–1.47，p < 0.001），而有利的生活方式则显示出显著的保护作用（HR为0.47，95% CI为0.37–0.59，p < 0.001）。然而，遗传风险与生活方式之间既没有加性交互作用，也没有乘性交互作用。

研究还发现，尽管健康饮食与降低糖尿病肾病风险的关联性未达到统计学显著性（p = 0.155），但基于之前的研究，健康饮食仍被视为重要的生活方式因素，因此被纳入有利生活方式评分的构建中。进一步分析表明，随着有利生活方式因素数量的增加，DKD的风险呈剂量反应式下降；每增加一个有利因素，DKD的风险降低约22%（HR：0.78；95% CI：0.73–0.83，p < 0.001）。与此相对，不利生活方式因素的增加也与DKD风险上升呈剂量反应关系，每增加一个不利因素，风险上升约29%（HR：1.29；95% CI：1.21–1.37，p < 0.001）。将参与者分为不利、中间和有利三个生活方式类别后，研究发现有利生活方式组的DKD发生率显著低于不利生活方式组（HR：0.47，95% CI：0.37–0.59，p < 0.001），即使在调整了多种协变量后，这一关联仍然具有统计学意义。

此外，研究团队还进行了性别亚组分析和敏感性分析。在性别亚组分析中，男性吸烟与DKD风险增加的关联具有统计学意义（HR：1.24，95% CI：1.08–1.44，p < 0.01），而女性的高BMI则显示出潜在的危险性（HR：1.66，95% CI：1.16–2.38，p < 0.01）。酒精消费则继续被确认为对女性具有保护作用（HR：0.73，95% CI：0.57–0.93，p < 0.01）。在敏感性分析中，BMI ≥ 30 kg/m2与DKD风险增加显著相关，而在不同遗传亚组中，健康生活方式的保护作用仍然显著。这些发现进一步支持了健康生活方式在糖尿病患者中对DKD风险的显著影响。

研究还指出，尽管遗传因素在糖尿病及其并发症中起着重要作用，但获得性的生活方式对糖尿病肾病的发生和发展更为关键。对于高遗传风险个体，采取健康生活方式可以显著降低DKD的风险。然而，研究也指出了一些局限性，包括研究设计的回顾性特征可能无法完全排除反向因果关系，生活方式数据来源于基线调查问卷，可能无法反映随访期间的变化，因此需要进一步的前瞻性研究来验证这些关联。此外，研究仅限于白种人群，因此其结果的普遍性仍需在其他种族人群中进行验证。

综上所述，本研究的结果强调了健康生活方式在糖尿病肾病预防中的重要性。通过结合遗传风险和生活方式因素，研究为糖尿病患者提供了个性化的健康管理策略。研究团队建议，应将健康生活方式作为糖尿病肾病预防的重要措施，并鼓励患者根据自身的遗传风险进行针对性的生活方式调整。此外，该研究也为未来的公共卫生政策提供了参考，即通过倡导健康生活方式和相关干预措施，可以有效降低糖尿病肾病的发生风险，减轻其对社会的健康和经济负担。