建立并验证高效液相色谱-串联质谱联用技术，用于同时检测人血浆中的氨氯地平和吲达帕胺

《RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY》：Establishment and Validation of High-Performance Liquid Chromatography—Tandem Mass Spectrometry for Simultaneous Assessment of Amlodipine and Indapamide in Human Plasma

高血压治疗中氨氯地平与吲达帕胺联合用药效果显著，本研究建立高效液相色谱-串联质谱法同步定量检测两者的方法，通过FDA和EMA标准验证，线性范围0.29-17.14 ng/mL（氨氯地平）和1.14-68.57 ng/mL（吲达帕胺），检测限低且特异性强，适用于生物等效性研究。

　　

摘要

背景

尽管有多种抗高血压药物可供选择，高血压仍是全球早死的主要原因之一。因此，医生通常会开具多种药物组合来控制血压，其中氨氯地平和吲达帕胺的组合因其疗效和安全性而成为首选。为了确保这种组合药物的质量，需要一种能够同时定量其中各成分的检测方法。本研究旨在开发一种液相色谱-串联质谱联用技术，并根据FDA和EMA的指南对其进行验证，以测定人血浆中的氨氯地平和吲达帕胺浓度。

方法

采用叔丁基甲基醚和乙酸乙酯（1:1）的液-液萃取法提取化合物。氨氯地平通过正电喷雾离子化方式离子化，并采用多重反应监测模式进行检测；而吲达帕胺则通过负电喷雾离子化方式离子化，并采用选择离子监测模式进行检测。样品在C18柱（150 × 4.6 mm；3.5 μm）上进行色谱分析，流动相为甲醇和0.025%甲酸（90:10，v/v）。

结果

氨氯地平和吲达帕平的线性范围分别为0.29–17.14 ng/mL和1.14–68.57 ng/mL。其定量下限分别为0.29 ng/mL和1.14 ng/mL。使用呋塞米作为内标进行的验证表明，该方法的特异性、日内和日间精密度、准确度、基质效应、样品携带效应、稀释效应以及稳定性均处于可接受范围内。

结论

该方法符合US-FDA和EMA的验证标准，因此推荐用于氨氯地平和吲达帕胺固定剂量组合的体内生物利用度和生物等效性评估。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。