利用液相色谱与台式Orbitrap高分辨率质谱联用技术鉴定黄曲霉素的体外和体内代谢物

《RAPID COMMUNICATIONS IN MASS SPECTROMETRY》：Identification of the In Vitro and In Vivo Metabolites of Chrysotoxine Using Liquid Chromatography Combined With Benchtop Orbitrap High-Resolution Mass Spectrometry

chrysotoxine代谢产物在体外和体内研究，通过LC-Orbitrap-MS/MS鉴定12种代谢物，揭示羟基化、去甲基化等5条代谢途径，明确主要排泄产物并解析中间体形成机制，为后续药代动力学和毒性评估提供基础数据

　　

摘要

研究背景

Chrysotoxine是一种从Dendrobium药用草本植物的茎中提取的双苯基衍生物，最近被研究作为治疗宫颈癌的有希望的候选药物。本研究旨在多种肝细胞物种及大鼠尿液中分析chrysotoxine的代谢产物。

方法

采用液相色谱法结合台式Orbitrap高分辨率质谱仪（LC–Orbitrap–MS/MS）以及Compound Discoverer软件对代谢产物进行鉴定和表征。结构鉴定依赖于精确的质量测量（质量误差<5 ppm）和全面的MS²碎片模式分析。

结果

共鉴定出12种不同的代谢产物，其中M4、M6、M7、M8、M10、M11和M12为首次报道的代谢产物。代谢转化主要通过五种途径发生：羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化以及谷胱甘肽（GSH）结合。跨物种的肝细胞分析显示，葡萄糖醛酸化是主要的代谢反应方式。大鼠尿液中的排泄谱表明，羟基化（M9）和葡萄糖醛酸化（M11）代谢产物是主要的消除物质。在代谢过程中，chrysotoxine可转化为醌甲醚和邻醌中间体，这些中间体可与GSH结合形成代谢产物M1、M2、M3和M5。

结论

本研究详细阐述了chrysotoxine在体外和体内的代谢情况，为进一步的药代动力学和毒性评估提供了重要依据。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。