玉米醇（UP165）的口腔亚慢性毒性评估：一种来自玉米叶的提取物

《JOURNAL OF APPLIED TOXICOLOGY》：An Evaluation of Oral Subchronic Toxicity of Maizinol (UP165), a Zea mays Leaf Extract

玉米在人类饮食中已消费数千年，其提取物Maizinol（含0.2%-0.3% 6-MBOA）的毒性安全性通过90天SD大鼠亚慢性口服毒性试验验证。试验设0、750、1500、3000 mg/kg/day四组，结果显示所有剂量组均未观察到死亡、中毒迹象或血液学、生化及器官重量的显著异常。3000 mg/kg/day被确认为NOAEL。该研究支持Maizinol作为食品添加剂的安全性

　　玉米（*Zea mays*）作为人类食用已有数千年历史，是全球第三大种植的作物。玉米及其衍生产品在全球范围内作为人类饮食的一部分，其历史可追溯至墨西哥、加勒比海地区、中美洲、北美洲以及非洲的原住民。在发展中国家，玉米的每日摄入量可达100至350克，其重要性在于作为主食提供基本的营养成分。玉米不仅具有广泛的适应性，可以在多种气候和种植条件下生长，还能产生高产量，且其作为食物的多样性使其成为全球最常食用的作物之一。在美国，约有10%的玉米产量用于人类消费，2021年美国人均玉米制品摄入量达到16.14千克（约35.5磅）（USDA-ERS，2024）。玉米加工食品的摄入还会使人体接触到玉米中已知和未知的化合物和代谢产物。其中，苯并唑啉酮类化合物（Benzoxazinoids）因其在玉米及其他主食作物中的存在以及与全谷物摄入相关的健康益处，引起了对作为食品成分的兴趣。

苯并唑啉酮是一类存在于单子叶植物和某些双子叶植物中的次生代谢产物，如茜草科（Ranunculaceae）、唇形科（Lamiaceae）、唇形科（Plantaginaceae）、爵床科（Acanthaceae）等植物。研究表明，苯并唑啉酮在植物防御机制中起着重要作用，包括抵御病原体、入侵植物和害虫，并且似乎参与植物对外部压力的反应。苯并唑啉酮通常以不活跃的形式储存在液泡中，并在释放到细胞质中后通过水解反应被激活。虽然植物中苯并唑啉酮的天然功能已经研究了相当长一段时间，但近年来，由于在成熟谷物中发现了这些代谢产物，并且已知全谷物的健康益处，因此对其作为膳食补充剂的兴趣日益增长。一些研究评估了孤立的苯并唑啉酮或其衍生物，表明它们可能对全谷物的健康益处有贡献。

本研究旨在评估一种名为Maizinol（UP165）的玉米叶提取物的长期安全性。Maizinol是一种乙醇提取物，含有0.2%–0.3%的苯并唑啉酮6-甲氧基-2-苯并唑啉酮（6-MBOA）。研究中使用了90天重复剂量口服毒性试验，测试剂量为0、750、1500和3000毫克/千克体重/天，以评估其对Sprague Dawley大鼠的潜在毒性。在研究期间，所有剂量组的动物均未出现显著的死亡或不良反应，表明Maizinol在所有测试剂量下都具有良好的耐受性。进一步的实验发现，Maizinol在体外和体内均未表现出致突变或致基因毒性的特性（Weston等，2025，已提交发表）。

在实验过程中，研究人员观察了动物的临床表现、体重变化、食物摄入量、尿液分析、血液学和生化指标以及组织学评估。在所有剂量组中，没有观察到与剂量相关的体重变化，也没有观察到与剂量相关的食物摄入量差异。尿液分析结果显示，所有剂量组的动物均未出现统计学上显著或具有毒理学意义的尿液参数变化。血液学和生化指标也没有显示出与Maizinol相关的显著变化，这表明该提取物在血液系统和代谢方面对大鼠没有明显影响。

此外，实验中未发现与Maizinol相关的组织学变化，所有观察到的组织学变化均被认为是偶然的，且未与该提取物的使用相关。实验还发现，在高剂量组的雄性大鼠中，某些生化指标如胆红素和氯化物浓度有所下降，但这些变化并不具有毒理学意义，因为它们在正常范围内。对于某些指标如游离T4，仅在高剂量组中观察到统计学上的显著变化，但并未显示出对健康有实质影响的迹象。

在实验中，一只雄性大鼠在第55天因与实验无关的原因死亡，其他动物均未出现与Maizinol相关的死亡或健康问题。在实验过程中，一只雌性大鼠在第13天至第67天之间出现头部伤口，被认为是其他笼中动物造成的，之后该动物与其他动物分开。在高剂量组中，雄性大鼠的粪便颜色变深，但该现象在恢复期后消失，表明这种变化并非由Maizinol引起。此外，未观察到与消化系统功能障碍、毒性或创伤相关的血液学或生化参数变化。

从整体来看，研究结果显示，Maizinol在90天重复剂量口服试验中未表现出任何毒性或致死性，其无不良效应剂量（NOAEL）为3000毫克/千克体重/天。这些发现支持Maizinol在人类中的安全使用，其剂量显著高于文献中报告的水平（如约250至500毫克/天）。实验中观察到的任何变化均未显示出对健康产生实质性影响的迹象，因此，Maizinol在动物实验中被认为是一种安全的食品成分。