孕早期和孕中期体温、空气污染物以及季节变化对双胎妊娠中妊娠糖尿病风险的影响

《Journal of Diabetes Research》：The Impact of the First Trimester and Second Trimester Temperature, Air Pollutants, and Seasonal Variations on the Risk of Gestational Diabetes Mellitus in Twin Pregnancies

季节变化及环境温度、空气污染物（PM2.5、PM10、O3等）在孕早期和孕中期对双胎妊娠糖尿病前期（GDM）及其亚型发生率的影响。结果显示，夏季GDM风险最高（p<0.05），孕早期低温及孕中期高温均与血糖指标升高相关，O3暴露显著增加GDM风险（OR=1.052–1.057）。不同孕期环境因素对GDM亚型（IFH、IPH、CH）的影响存在差异，提示需分阶段制定预防策略。

　　本研究聚焦于双胞胎妊娠中妊娠期糖尿病（GDM）的发生及其亚型与环境因素之间的关系。相较于单胎妊娠，双胞胎妊娠在医学上属于高风险群体，其GDM的发病率更高，且对母婴健康的影响更为显著。因此，了解和评估环境因素对双胞胎妊娠中GDM风险的影响具有重要的临床和科研价值。研究通过回顾性分析3769例双胞胎妊娠的临床数据，探讨了季节变化、环境温度和空气污染物对GDM发生率及亚型的潜在影响，旨在为GDM的预防和干预策略提供科学依据。

研究首先明确，GDM不仅与孕妇和新生儿的不良结局密切相关，如妊娠高血压、早产、胎儿生长受限（FGR）以及新生儿重症监护病房（NICU）入院等，还可能增加未来患2型糖尿病和心血管疾病的风险。因此，识别影响GDM发生的环境因素对于改善妊娠结局和降低长期健康风险至关重要。尽管近年来已有不少关于环境因素与GDM关系的研究，但这些研究主要集中在单胎妊娠，而双胞胎妊娠中环境因素的影响尚缺乏系统探讨。

本研究选择重庆作为研究地点，这一地区地理环境复杂，山地面积占比大，且工业污染较为严重，因此在环境因素的暴露评估上具有一定的代表性。研究人员收集了2017年至2022年间双胞胎孕妇的临床资料，并结合气象数据和空气污染数据，对环境温度和空气污染物的暴露水平进行了评估。值得注意的是，由于无法获取孕妇的具体居住地址，研究采用了医院位置的地理编码来估算其暴露水平，这种方法虽然便于数据收集，但也可能导致一定的暴露偏差，从而影响研究结果的准确性。因此，在后续分析中，研究人员对这些偏差进行了控制和调整。

研究团队采用了多变量线性回归和多变量逻辑回归的方法，对不同季节、第一和第二孕期的环境温度及空气污染物暴露对GDM发生率及亚型的影响进行了分析。通过纳入年龄、孕前BMI、初产妇状态、家族性高血糖史等潜在混杂因素，研究人员更准确地评估了环境因素对GDM的独立影响。此外，研究还通过双污染物模型进一步检验了空气污染物之间的交互作用，以确保对结果的解释更加全面和可靠。

研究结果显示，季节变化对GDM的发生具有显著影响，其中夏季的GDM风险最高，而冬季则相对较低。这一发现表明，环境温度的变化可能在一定程度上影响孕妇的血糖水平。在第一孕期，较低的平均气温（T_mean）与GDM的发生风险呈负相关，且对1小时后血糖（1-h PG）和葡萄糖曲线下面积（AUC）有显著影响。而在第二孕期，较高的平均气温则与空腹血糖（FBG）、1小时后血糖、2小时后血糖以及AUC呈正相关，提示高温可能加剧GDM的发生。这种差异可能与孕妇在不同孕期对环境温度的生理反应不同有关。

除了温度，空气污染物的暴露也被发现与GDM的发生存在显著关联。研究指出，臭氧（O?）是唯一在第一和第二孕期均显示出显著风险的空气污染物。具体而言，第一孕期臭氧浓度的升高与GDM的整体风险增加相关，而第二孕期臭氧浓度的影响则进一步扩展到GDM-IPH和GDM-CH亚型。这种空气污染物对GDM亚型的差异化影响，提示其作用机制可能涉及不同的生理路径，例如胰岛素抵抗、内皮功能障碍和炎症反应等。值得注意的是，其他空气污染物如PM?.?、PM??、二氧化硫（SO?）、二氧化氮（NO?）和一氧化碳（CO）对GDM的总体风险影响不显著，但在某些亚型中可能具有一定的关联性。

此外，研究还发现，某些环境条件在第一孕期可能降低GDM的风险，而臭氧的暴露则可能增加风险。这种环境因素的交互作用表明，孕妇在不同孕期对环境的敏感性可能存在差异，因此需要针对不同孕期制定差异化的干预策略。例如，在夏季高温期间，孕妇可能需要更加严格的血糖监测和饮食管理，而在冬季低温期间，可能需要关注某些代谢指标的变化趋势。

研究结果还揭示了GDM的不同亚型在环境因素影响下的不同表现。例如，GDM-IFH（空腹高血糖）在冬季筛查时风险最高，而GDM-IPH（餐后高血糖）则在夏季筛查时风险最高。这种差异可能与不同亚型所涉及的代谢机制不同有关，例如GDM-IFH与肝脏胰岛素敏感性密切相关，而GDM-IPH则更多与肌肉组织的胰岛素抵抗有关。因此，针对不同亚型的GDM，可能需要采取不同的预防和治疗措施，以实现更精准的健康管理。

在分析方法上，研究人员采用了一系列统计学手段，包括描述性统计、非参数检验、多变量回归分析以及交互作用分析。通过这些方法，他们能够更全面地评估环境因素对GDM风险的影响，并识别出某些因素在不同孕期中的作用差异。例如，研究发现，DTR（昼夜温差）在第一孕期对GDM的发生没有显著影响，但在第二孕期则显示出显著的正相关关系。这种变化可能与孕妇在第二孕期体内激素水平的变化、代谢需求的增加以及对环境变化的适应能力有关。

值得注意的是，尽管研究采用了严格的统计分析方法，但仍然存在一些局限性。例如，由于无法获得孕妇的详细居住信息，研究只能基于医院位置进行环境暴露估算，这可能导致一定的偏差。此外，研究数据主要来源于重庆地区，其气候和地理特征可能与其他地区存在差异，因此研究结果的外部有效性需要进一步验证。同时，研究中未对孕妇的个体差异进行深入探讨，例如遗传因素、生活方式和饮食习惯等，这些因素也可能对GDM的发生产生重要影响。

研究团队在结论中指出，环境温度和空气污染物，尤其是臭氧，与双胞胎妊娠中GDM的发生存在显著关联。这种关联在不同孕期中表现出不同的特征，例如第一孕期的低温与GDM风险降低相关，而第二孕期的高温则与GDM风险增加相关。臭氧的暴露在两个孕期均显示出显著的正相关关系，提示其可能是一种重要的环境风险因素。因此，研究建议在双胞胎妊娠的GDM筛查和预防策略中，应充分考虑环境因素的作用，并针对不同孕期采取相应的干预措施。

进一步的研究需要关注这些环境因素如何通过生理机制影响GDM的发生。例如，高温是否通过影响胰岛素分泌或增加胰岛素抵抗来促进GDM的发生，而臭氧是否通过引发炎症反应或干扰内皮功能来影响血糖代谢。这些机制的明确将有助于制定更加科学和有效的干预措施，从而降低GDM的发生率及其对母婴健康的不良影响。

此外，研究还强调了在双胞胎妊娠中，不同GDM亚型对环境因素的敏感性可能存在差异。因此，未来的研究可以进一步探讨不同亚型在不同环境条件下的发生机制，以及如何根据这些机制制定个性化的管理方案。例如，对于GDM-IFH，可能需要更加关注肝脏代谢功能的改善；而对于GDM-IPH，则需要加强肌肉组织胰岛素敏感性的调控。

本研究的结果对于临床实践具有重要的指导意义。首先，它提醒医护人员在双胞胎妊娠的GDM筛查过程中，应考虑到季节和环境因素的影响，尤其是在夏季和冬季。例如，在夏季，孕妇可能需要更频繁的血糖监测和更严格的饮食控制，而在冬季则应关注某些代谢指标的变化趋势。其次，研究结果还为公共卫生政策的制定提供了参考。例如，在臭氧浓度较高的地区，应加强空气污染的监测和控制，以降低GDM的发生风险。

综上所述，本研究揭示了环境因素对双胞胎妊娠中GDM风险的重要影响，并指出了不同孕期和不同GDM亚型对环境因素的反应差异。这些发现不仅有助于理解GDM的复杂病因，还为制定更加精准和有效的预防和干预措施提供了科学依据。然而，研究仍存在一定的局限性，例如环境暴露估算的偏差和研究样本的地域局限性。因此，未来的研究需要进一步扩大样本范围，采用更精确的暴露评估方法，并深入探讨环境因素与GDM之间的具体作用机制，以期为双胞胎妊娠的健康管理提供更加全面的指导。