SPTAN1基因杂合性缺失导致远端肌病的机制研究与诊断应用

来自国际团队的研究人员针对远端肌病遗传病因开展研究，通过外显子测序CNV分析发现9q34缺失导致SPTAN1单倍剂量不足，首次证实其与肌病表型的关联，为基因诊断提供新策略。

　　

研究团队报道了一个儿童期发病的远端肌无力家系，其病因是涵盖SPTAN1基因的9号染色体长臂34区（9q34）杂合性缺失。通过基于外显子测序的拷贝数变异（CNV）分析技术，该缺失在四名患者中被确认且符合孟德尔遗传规律，但在另外两名亲属中呈现非外显性。肌电图、肌肉磁共振成像（MRI）和肌肉活检结果均支持肌病性表型。

在患者来源的成纤维细胞中，通过定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹（western blotting）技术分析发现：SPTAN1的RNA水平降低，但蛋白质表达未出现显著下降。肌肉组织的免疫细胞化学染色显示α-II-血影蛋白（α-II-spectrin）并未减少。既往研究曾报道SPTAN1功能缺失变异导致远端遗传性运动神经病，而近期研究提示其与远端肌病相关。本研究进一步证实SPTAN1单倍剂量不足是远端肌病的致病机制之一，并提出α-II-血影蛋白可能存在年龄依赖性的表达缺失。团队强调，基于外显子测序的CNV检测技术可作为重要的辅助诊断工具。