性行为塑造男男性行为者肠道菌群：普雷沃菌科（Prevotellaceae）富集与HIV易感性的因果机制研究

本研究针对男男性行为者（MSM）肠道菌群中普雷沃菌科（Prevotellaceae）富集现象与性行为的因果关系及HIV感染风险的介导机制展开探索。通过16S rRNA测序与孟德尔随机化（MR）分析，团队发现相同性行为直接导致Prevotellaceae丰度上升（Beta=2.642, P=0.022），而Defluviitaleaceae菌科在性行为与HIV感染间起部分介导作用（9.85%）。该研究首次从因果推断角度揭示性行为驱动菌群失调可能增强HIV易感性，为微生物靶向干预提供新方向。

　　

男男性行为者（MSM）的肠道菌群一直被视为HIV感染研究中的关键环节。以往观察性研究发现，相较于只与女性发生性行为的男性（MSW），MSM群体肠道中普雷沃菌科（Prevotellaceae）的丰度显著更高，尤其与肛交行为、润滑剂使用以及药物滥用等因素密切相关。然而，这种菌群变化究竟是由性行为直接引起，还是其他混杂因素导致？它是否进一步增加了HIV的感染风险？这些问题至今缺乏因果层面的证据，也限制了基于菌群干预的HIV预防策略的开发。

为此，曾海娇等人于《AMB Express》发表了一项创新性研究，他们不仅通过微生物组测序技术描绘了MSM群体中性行为与菌群的关联图谱，更首次采用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法验证了“性行为→菌群改变”的因果方向，并探索了菌群在性行为与HIV感染之间的潜在介导作用。这项研究为理解性行为、微生物组与免疫易感性之间的复杂关系提供了强有力的证据。

研究团队从中国重庆地区招募了100名HIV阴性MSM参与者，收集粪便样本进行16S rRNA测序，并采用问卷调查性行为特征。最终95例样本纳入分析。团队运用α/β多样性分析、线性判别分析（LEfSe）以及孟德尔随机化（MR）模型，并结合来自IEU Open GWAS、MiBioGen、Dutch Microbiome Project和FinnGen等公共数据库的遗传数据，进行因果推断与介导效应检验。

主要技术方法包括：16S rRNA基因V3–V4区扩增与测序、OTU聚类与注释、多样性分析（vegan包）、LEfSe差异菌识别、双样本MR分析（逆方差加权、MR-Egger、加权中位数法）、介导效应检验（Delta法）以及敏感性分析（Cochran’s Q、MR-PRESSO）。

性行为与MSM全局肠道菌群结构的关联

通过α多样性分析，研究发现具有性传播疾病（STDs）史的参与者显示出更高的菌群丰富度（P_Observed=0.014, P_Chao1=0.016）。受体角色（receptive role）的MSM其Shannon指数高于插入角色者（P=0.031），而药物滥用者Simpson指数更高（P=0.025）。Bray-Curtis距离下的β多样性分析显示，不同性角色（R=0.079, P=0.021）及是否使用安全套（R=0.172, P=0.041）的群体间菌群结构存在显著分离。LEfSe分析进一步识别出53个差异菌群，包括受体角色中富集的脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae），以及药物滥用者中富集的普雷沃菌马西利亚属（Prevotellamassilia）和萨特氏菌（Sutterella）。

性行为与Prevotellaceae菌科的群落结构变化

研究进一步聚焦于Prevotellaceae家族，发现STDs阳性组显示出更高的普雷沃菌科α多样性（P_ACE=0.045）。Bray-Curtis分析表明，安全套使用行为显著影响该科菌群结构（R=0.464, P=0.003）。LEfSe分析揭示，Prevotellamassilia在药物滥用或暴露于HIV阳性伴侣的群体中显著富集（LDA>2），而Xylanibacter则在插入性角色及非药物滥用者中更为常见。

孟德尔随机化验证性行为与菌群的因果关系

为验证性行为对菌群的因果效应，研究采用双样本MR分析。结果明确显示，相同性行为直接导致Prevotellaceae丰度上升（Beta=2.642, P=0.022）。相反，终生性伴侣数量增多与普雷沃菌属（Prevotella）下降相关（Beta=-0.480, P=0.026），而首次性行为年龄较小与副普雷沃菌（Paraprevotella）减少有关（Beta=-0.238, P=0.049）。此外，药物滥用行为显著增加萨特氏菌（Sutterella）丰度（Beta=0.043, P=0.033）。

菌群在性行为与HIV感染之间的介导作用

通过两步MR介导分析，研究发现Defluviitaleaceae菌科在首次性行为年龄与HIV感染之间起部分介导作用，介导比例约为9.85%。该菌科丰度较高时，HIV感染风险显著降低（OR=0.576, P=0.036）。尽管Prevotellaceae未显示显著介导效应，但其可能通过破坏黏膜屏障、诱发炎症等机制间接增强HIV易感性。

本研究通过整合16S rRNA测序与遗传因果推断方法，首次证实相同性行为可直接导致MSM群体中Prevotellaceae菌科的富集，且药物滥用、安全套使用以及性角色等行为因素显著影响菌群结构与多样性。尽管Prevotellaceae本身未在MR中显示对HIV感染的显著介导效应，但其已知的生物学功能——如降解黏膜屏障、激活TLR4通路、诱导炎症因子分泌等——表明它可能在HIV易感性中扮演重要角色。另一方面，Defluviitaleaceae作为潜在的有益菌科，可能通过产生丁酸、维持上皮屏障功能等方式部分抵消早期性行为带来的HIV风险。

这些发现不仅深化了对性行为—菌群—HIV感染之间复杂机制的理解，也为未来开发基于微生物组的HIV预防策略（如膳食纤维干预、益生菌应用）提供了理论依据。研究的局限性包括样本来源单一、样本量有限以及菌群GWAS数据仍不够全面，未来需更多跨种族、大样本队列研究加以验证。