miR-146a-3p通过TLR7/8信号轴介导抗磷脂抗体诱导的滋养细胞IL-8分泌与炎症小体激活机制研究

本研究揭示了抗磷脂抗体（aPL）通过激活TLR4上游信号，诱导滋养细胞表达miR-146a-3p，进而分别通过TLR7（介导IL-1β分泌）和TLR8（介导IL-8分泌）驱动炎症反应的新机制，为产科抗磷脂综合征（obstetric APS）的分子免疫病理研究提供了关键靶点。

　　

Highlight

产科APS源于母胎界面的炎症反应，表现为细胞因子/趋化因子升高和免疫细胞募集，以及与滋养细胞侵袭减少和子宫螺旋动脉重塑受限相关的胎盘功能不全（Girardi等2003，Sebire等2003）；这与无aPL的先兆子痫非常相似（Pijnenborg等1983）。

Discussion

本研究首次报道了aPL诱导的滋养细胞炎症反应中TLR7和TLR8的差异化作用：TLR7专门介导miR-146a-3p驱动的尿酸-NLRP3炎症小体-IL-1β轴，而TLR8与TLR7共同调控IL-8分泌。这些发现揭示了aPL通过微小RNA（miR）非经典激活TLR通路的新机制，补充了产科APS中先天免疫信号网络的分子细节。值得注意的是，不同于先前在HTR8细胞中仅发现TLR8介导IL-8分泌的结果（Gysler等2016），本研究在Sw.71细胞中证实TLR7同时参与IL-8和IL-1β调控，提示细胞模型差异可能导致信号通路偏好。

Completing Interests

作者声明无利益冲突。

Uncited references

（Cervantes等2012, D'cruz等2007）

Funding

本研究受国防部资助（编号W81XWH-21-1-0718）。

CRediT authorship contribution statement

Tatyana Lynn: 评审编辑-调查-数据整理；Deidre M Jones: 评审编辑-资源支持；Lawrence W Chamley: 评审编辑-资源支持-概念设计；Abrahams Vikki: 评审编辑-原稿撰写-项目管理-资金获取-概念设计；Lily C Salmeron: 评审编辑-调查-数据整理；Tiffany N Hidalgo: 评审编辑-调查-数据整理

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在利益冲突。