德国儿童青少年乙肝病毒流行率极低：2014-2017年全国横断面研究揭示消除乙肝的里程碑进展

本刊推荐：为解决德国儿童青少年乙肝病毒（HBV）感染率评估问题，研究人员开展全国性横断面血清流行病学研究。结果显示HBsAg阳性率为0%（95%CI: 0-0.1%），抗-HBc阳性率仅0.3%（95%CI: 0.1%-0.8%），证明德国已实现WHO≤0.1%的乙肝消除目标，为全球乙肝防控提供重要范本。

　　

在全球病毒性肝炎防控领域，乙型肝炎病毒（HBV）感染始终是重大公共卫生挑战。据世界卫生组织（WHO）统计，2022年全球仍有约123万人新发HBV感染，110万人死于HBV相关肝病。尤为严峻的是，围产期感染HBV的婴儿若无暴露后预防措施，慢性化率高达80%-90%。为应对这一挑战，WHO于2016年提出雄心勃勃的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》，设定到2030年将5岁以下儿童HBsAg阳性率降至<0.1%的消除目标。德国作为低流行国家，自1995年实施全民儿童乙肝疫苗接种规划，1994年起开展孕妇HBV筛查及暴露后预防，但长期以来缺乏最新流行病学数据验证防控效果。

在此背景下，Robert Koch研究所领导的研究团队在《Epidemiology & Infection》发表了2014-2017年全国横断面研究结果。研究人员采用多阶段分层抽样设计，在德国167个采样点招募3-17岁儿童青少年，最终3,567名参与者完成问卷调查、健康检查和血液采样，应答率41.5%。通过加权分析校正调查设计和参与者特征，使用Abbott ARCHITECT系统进行血清学检测（HBsAg检测限0.02 IU/mL，抗-HBc检测限0.5 PEI U/mL，抗-HBs检测限0.98 IU/L），所有阳性样本均经国家参考实验室验证。

研究结果显示：在3,007名完成三项血清标志物检测的参与者中，未发现HBsAg和抗-HBc同时阳性者。抗-HBc阳性率仅为0.3%（95%CI: 0.1%-0.8%），且所有7例抗-HBc阳性者均呈HBsAg阴性。特别值得注意的是，3-6岁年龄组未发现任何抗-HBc阳性病例，这表明在实施疫苗接种计划后出生的儿童中，HBV传播得到有效控制。在抗-HBc阴性参与者中，58.5%（95%CI: 56.4%-60.6%）检测到保护性抗-HBs抗体，表明疫苗接种诱导的免疫保护效果良好。

针对血清学异常模式，研究发现3例罕见"HBsAg+/抗-HBs+"双阳性而抗-HBc阴性的个案。经国家参考中心专家研判，这种现象可能源于疫苗接种后抗原持续检出，而非真实感染。所有3例参与者均完成4剂次乙肝疫苗接种，其中1例抗-HBs水平>1000 mIU/mL，显示为有效的疫苗接种反应。

通过与2003-2006年基线数据比较，虽然抗-HBc阳性率从0.5%降至0.3%无统计学显著差异，但HBsAg阳性率的彻底清零标志着防控成效的质的飞跃。研究还发现，所有抗-HBc阳性参与者均出生于2008年前，且三分之二无移民背景，这与以往认为移民人群是高风险群体的认知形成有趣对比。

研究人员在讨论中指出，这一极低流行率证实德国已实现WHO欧洲区域行动计划中"≤0.1% HBsAg阳性"的消除目标。研究优势在于全国代表性样本、高质量实验室验证和严格质量控制；局限性包括横断面设计无法确定感染时间、低流行率下阳性预测值受限，以及可能存在的移民人群代表性不足。

该研究的重要意义在于：首次提供德国后疫苗接种时代儿童青少年HBV感染的权威本底数据；证实全民疫苗接种结合产前筛查的综合策略的有效性；为WHO 2030肝炎消除目标提供了实证支持。研究者建议维持高疫苗接种覆盖率（当前24月龄儿童接种率为79.1%），持续加强产前筛查和暴露后预防，同时关注特殊人群的防控需求，最终实现乙肝作为公共卫生威胁的彻底消除。