裂殖酵母Ubc11通过泛素-蛋白酶体系统调控Rst2蛋白稳定性的机制研究

本研究揭示了裂殖酵母中转录因子Rst2的降解新机制。来自未知机构的研究人员通过蛋白质印迹和突变体分析，发现E2酶Ubc11特异性介导Rst2的泛素化降解，该发现为cAMP-PKA通路下游调控提供了新见解，对真核生物转录因子稳定性研究具有重要意义。

　　

在裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）中，包括Rst2在内的多种转录因子调控机制尚不明确。Rst2作为cAMP-PKA（环磷酸腺苷-蛋白激酶A）信号通路下游效应因子，其蛋白稳定性及泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system）介导的降解途径仍有待阐明。本研究通过蛋白质印迹（western blotting）技术分析发现，Rst2转录水平在早期较低，但在24小时增加四倍以上并持续至48小时。环己酰亚胺（CHX）处理导致Rst2快速降解，而联合使用蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BZ）则能维持其蛋白水平，证实Rst2存在蛋白酶体依赖性降解。通过系统性敲除非必需E2基因及构建ubc4-P61S与ubc11-P93L点突变体，研究发现仅ubc11-P93L突变体能稳定Rst2蛋白。该成果揭示了E2泛素结合酶Ubc11在调控Rst2稳定性中的特异性作用，为理解真核生物转录因子蛋白稳态提供了新视角。