芳香族氨基酸合成关键基因aroC调控迟缓爱德华氏菌ET13毒力与抗生素敏感性的机制研究

本研究针对迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda)的致病机制，通过构建ΔaroC突变株和aroC+回补株，揭示aroC基因不仅参与芳香族氨基酸合成，更直接调控细菌黏附、侵袭、胞内增殖及生物膜形成等关键毒力表型，并影响抗生素敏感性。该发现为针对aroC靶点的抗菌治疗策略提供了理论依据。

　　

迟缓爱德华氏菌(Edwardsiella tarda, E. tarda)是一种重要的人畜共患肠道病原体，可引发腹泻、伤口感染及致死性败血症。为探究aroC基因在细菌致病性和抗生素敏感性中的作用，研究人员构建了ET13菌株的ΔaroC突变体及aroC⁺回补株。体外实验表明，突变株在缺乏芳香族氨基酸的限定最小培养基(DMM)中完全无法生长，即便补充氨基酸后其生长能力仍显著低于野生型(ET13WT)和回补株(ET13aroC⁺)。值得注意的是，突变株对宿主细胞（Caco-2）的黏附、侵袭和胞内复制能力均大幅下降，生物膜形成能力减弱，并对抗生素表现出更高敏感性。动物实验显示，突变株对斑马鱼的半数致死剂量(LD₅₀)升高至4.8×10⁴ CFU，较野生型增加近5倍，且在肾脏和脾脏中的定殖能力显著降低。尤为关键的是，这些毒力缺陷在营养丰富的LB培养基中依然存在，表明aroC基因的功能远超单纯的生长代谢调控，而是直接参与毒力表达调控。该研究证实aroC是调控E. tarda毒力表型和抗生素敏感性的关键因子。