靶向宿主自噬的新型蜂蜜源多肽（H-P）抑制甲型流感病毒复制的机制研究及其替代达菲的潜力

本研究针对甲型流感病毒（IAV）利用自噬通路促进复制的机制，探索了纯化蜂蜜源多肽（H-P）的抗病毒潜力。来自某研究团队的研究人员发现，5 μM H-P可显著抑制IAV非结构蛋白NS1和核蛋白NP表达，并证实其通过抑制自噬基因Atg5/LC3B表达、阻断LC3-I向LC3-II转化、诱导早期凋亡及特异性增强IFN-β和IL-6应答等多重机制发挥抗病毒作用。该研究为开发宿主靶向的抗流感替代疗法提供了新策略。

　　

流感是一种由甲型（influenza A virus, IAV）和乙型流感病毒引起的人类传染性呼吸道疾病。IAV可通过逃逸宿主自噬（autophagy）等免疫防御机制促进病毒复制。本研究探讨了一种从蜂蜜中纯化的多肽（H-P）对IAV诱导的自噬信号通路的影响，旨在通过靶向宿主的策略阻断病毒复制，并降低类似达菲（Tamiflu）等抗病毒药物引发的病毒突变和耐药风险。

研究人员在人间皮肺细胞（A549）中评估了H-P的抗病毒潜力，并以达菲和磷酸盐缓冲液（PBS）作为对照。安全性实验显示，在未感染情况下，低浓度（如5 μM）的H-P和达菲对细胞活性、乳酸脱氢酶（LDH）释放、细胞形态和数量均无显著影响。

在IAV感染后，5 μM H-P处理可同时降低病毒非结构蛋白1（NS1）和核蛋白（NP）的表达，而同等浓度达菲仅抑制NP表达。机制分析表明，H-P在感染早期即可通过Annexin V染色检测诱导早期和晚期凋亡信号。此外，H-P在感染早期显著抑制自噬相关基因Atg5和LC3B的表达，并阻断胞浆LC3-I向膜结合LC3-II的转化——即使在雷帕霉素（rapamycin）诱导的自噬条件下也是如此。

尤为重要的是，H-P能够特异性地在IAV感染背景下提升干扰素-β（IFN-β）和白介素-6（IL-6）等免疫介质的产生，且不影响其在未感染状态下的表达水平，这一点与达菲的作用模式不同。

这些结果共同表明，天然来源的H-P多肽可通过抑制IAV激活的自噬、促进早期凋亡以及增强抗病毒细胞因子应答等多重机制发挥抗病毒作用，为开发替代达菲的宿主靶向流感治疗策略提供了新方向。