基于异源加强策略的两种结核疫苗免疫原性比较研究及其应用前景

本研究针对BCG疫苗对成人肺结核保护力不足的难题，系统评估了以Rv2074抗原为靶点的重组蛋白疫苗与DNA疫苗作为BCG加强策略的免疫效果。结果表明：两种疫苗均能诱导强烈的Th1型免疫应答，其中BCG+P组显著提升CD4+T细胞水平，BCG+D组则增强CD8+T细胞应答，且长期免疫效果优于短期，为结核病加强疫苗开发提供了重要依据。

　　

作为临床使用历史最悠久的疫苗之一，卡介苗（BCG）在预防新生儿重症结核病（Tuberculosis, TB）方面具有充分验证的安全性、质量标准和效力。然而其保护效果在成年期显著减弱，无法有效预防作为全球结核传播主要驱动因素的肺结核。为突破此局限，本研究系统评估两种新型BCG加强策略：针对Rv2074抗原的重组亚单位蛋白疫苗与编码相同抗原的DNA（Deoxyribonucleic Acid）疫苗，均通过小鼠免疫模型进行验证。

在免疫后第8周（8w）和第16周（16w）处死小鼠，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量脾细胞上清液中抗原特异性细胞因子水平及血清抗体滴度。结果显示两种疫苗类型均能诱导小鼠产生强烈的1型辅助T细胞（Th1）免疫应答。此外，通过流式细胞术结合细胞内细胞因子染色技术分析抗原特异性T细胞因子分泌情况，实验数据表明：BCG+P组呈现CD4⁺T细胞的显著增长，而BCG+D组则表现出更高比例的CD8⁺T细胞。两组中长期免疫效果均超越短期结果。这些发现提示两种疫苗类型均有潜力作为基于BCG的加强疫苗。