菌血症抗生素疗程缩短至7天疗效相当：一项基于随机对照试验的荟萃分析

《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》：Seven versus 14 Day Antibiotic Treatment Duration in Patients with Bacteremia: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

为解决菌血症患者抗生素疗程过长问题，研究人员开展了一项比较7天与14天疗程疗效的Meta分析。结果显示两组在90天死亡率（RR=0.92, 95%CI:0.79-1.06）、30天死亡率（RR=0.92, 95%CI:0.96-1.12）和艰难梭菌感染率（1.6% vs 1.5%）均无显著差异，7天组抗生素使用天数更少（19天 vs 14天）。证实缩短疗程可作为抗菌药物管理（ASP）的关键策略。

　　

菌血症作为严重的血流感染疾病，一直与较高的发病率和死亡率密切相关。在临床实践中，至少14天的抗生素治疗长期以来被视为标准治疗方案。然而，随着抗菌药物耐药性问题日益严峻，如何优化抗生素使用、减少不必要的暴露已成为全球公共卫生领域的重要挑战。过度使用抗生素不仅可能导致耐药菌株的产生，还会增加患者发生艰难梭菌（Clostridioides difficile）感染等不良反应的风险。因此，探索能否缩短抗生素疗程而不影响疗效，对于推进抗菌药物管理（Antimicrobial Stewardship, ASP）具有重要意义。

近期发表在《Antimicrobial Stewardship & Healthcare Epidemiology》上的一项研究，通过系统评价和荟萃分析（Meta-analysis）方法，对7天与14天抗生素疗程在菌血症患者中的疗效和安全性进行了比较。该研究由Paddy Sentongo等学者完成，他们检索了多个电子数据库和试验注册库，最终纳入4项随机对照试验（RCTs），共包含4794名患者。这些试验中位年龄为71岁，男性占47%，87%为革兰阴性菌感染，13%为革兰阳性菌感染。研究排除了金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）菌血症、严重免疫抑制、人工心脏瓣膜及需要长期治疗的感染性心内膜炎或骨髓炎等患者群体。

研究采用随机效应模型和通用逆方差法进行荟萃分析，主要评估了90天和30天死亡率的风险比（Risk Ratio, RR），同时比较了两组患者的抗生素使用天数、艰难梭菌感染率等指标。此外，还通过亚组分析探讨了菌血症来源对结果的影响。

结果显示，7天疗程组与14天疗程组在90天死亡率（RR=0.92, 95%CI:0.79-1.06）和30天死亡率（RR=0.92, 95%CI:0.96-1.12）方面均无显著差异。7天组的中位抗生素使用天数显著少于14天组（19天 vs 14天，p=0.03），而两组的艰难梭菌感染率相近（1.6% vs 1.5%，p=0.97）。亚组分析未发现菌血症来源对结果有显著影响。

研究人员在讨论中指出，对于非金黄色葡萄球菌菌血症的低风险患者，将抗生素疗程从14天缩短至7天并不会增加死亡率，同时可减少抗生素暴露，符合抗菌药物管理的要求。这一发现为临床实践提供了重要依据，有助于推动更合理、更精准的抗生素使用策略。

在方法学上，该研究主要通过检索电子数据库（截至2024年12月29日）获取符合标准的RCTs，使用随机效应荟萃分析（generic inverse variance法）评估疗效，并进行了亚组分析和偏倚风险评估。所有纳入试验均被视为低偏倚风险。

结果

患者特征与纳入研究

共纳入4项RCTs，总样本量4794例。患者中位年龄71岁（IQR:69-73），47%为男性。菌血症病原体中，87%为革兰阴性菌，13%为革兰阳性菌。

死亡率比较

90天死亡率RR为0.92（95%CI:0.79-1.06），30天死亡率RR为0.92（95%CI:0.96-1.12），表明7天组与14天组在主要终点上无统计学差异。

抗生素使用与安全性

7天组抗生素使用天数较少（19天 vs 14天，p=0.03）。两组在艰难梭菌感染率上无差异（1.6% vs 1.5%，p=0.97）。

亚组分析

根据菌血症来源进行的亚组分析未发现显著效应修饰。

结论与意义

本研究通过荟萃分析证实，在非复杂性革兰阴性及革兰阳性菌血症低风险患者中，7天抗生素疗程与14天疗程在死亡率方面无显著差异，且可减少抗生素使用天数。这一结果支持将缩短疗程作为抗菌药物管理（ASP）的关键措施，有助于降低耐药风险和不良反应发生率，具有重要的临床和公共卫生意义。