肠道菌群肠型与缺血性脑卒中特征及严重程度的关联研究

本刊推荐：为解决肠道菌群肠型与缺血性脑卒中特征间的关联问题，研究人员开展了一项关于肠型（Enterotype）分类与动脉粥样硬化风险因素及卒中严重程度关系的前瞻性研究。结果表明，肠型I（Bacteroides≥30%）和II（Prevotella≥15%）患者血脂异常率更低、NIHSS评分更低，提示特定肠型或对卒中严重程度和动脉粥样硬化具有保护作用，为卒中防治提供了微生物学视角的新依据。

　　

近年来，随着宏基因组学技术的迅猛发展，肠道微生物群作为多种疾病的重要诱因逐渐成为研究热点。动脉粥样硬化作为缺血性脑卒中的主要病理基础，长期以来被认为与饮食结构密切相关，而肠道菌群在其中扮演的角色尤为关键。尽管已有研究提示某些菌属如Bacteroides与高脂饮食相关，但在东亚人群中的研究却呈现不一致甚至相反的结论，这使得菌群与动脉粥样硬化之间的关系充满争议和复杂性。在这一背景下，明确不同肠型——即基于优势菌属将人群划分为Bacteroides主导型（肠型I）、Prevotella主导型（肠型II）和其他类型（肠型III）——与卒中风险因素、临床分型及严重程度的关联，不仅具有理论意义，更可能为卒中防治提供新思路。

为此，来自日本福冈大学的研究团队开展了一项前瞻性观察研究，共纳入100名缺血性脑卒中患者，收集其临床资料与粪便样本，通过16S rRNA基因V3–V4区扩增子测序及生物信息学分析，将患者划分为三类肠型，进而分析其与动脉粥样硬化风险因素及卒中严重程度指标之间的关系。该研究论文已发表于《Scientific Reports》。

在研究过程中，作者主要采用了以下几项关键技术方法：使用Illumina MiSeq平台进行16S rRNA基因V3–V4区双端测序；利用QIIME 2和DADA2流程进行序列去噪、嵌合体去除和扩增子序列变异（ASV）推断；使用GreenGenes数据库进行物种分类注释；通过超声检测评估颈动脉粥样硬化程度；采用TOAST分型标准对卒中亚型进行分类；并运用多变量逻辑回归模型进行年龄与性别校正分析。

研究结果如下：

患者基线特征与肠型分组：

研究共纳入100名患者，平均年龄73.4岁，根据菌群组成划分为肠型I（Bacteroides ≥30%，33人）、肠型II（Prevotella ≥15%，10人）和肠型III（其他，57人）。三组在高血压、糖尿病、心房颤动等传统风险因素上无显著差异，但肠型III组患者血脂异常（dyslipidemia）的比例显著较高（P=0.028）。

肠型与卒中严重程度关联：

肠型III组患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分显著高于其他两组（P=0.025），出院时改良Rankin量表（mRS）评分也呈现较差趋势（P=0.094），提示该肠型可能与更严重的神经功能缺损和不良预后相关。

颈动脉粥样硬化指标无组间差异：

尽管临床结局存在差异，三组在平均颈动脉内中膜厚度（IMT）、斑块存在率以及颈动脉狭窄≥50%的比率方面均无统计学差异，说明肠型可能通过非结构性机制影响卒中表现。

肠型III组菌群组成特征：

肠型III组中，厚壁菌门（Firmicutes）下的毛螺菌科（Lachnospiraceae）和瘤胃球菌属（Ruminococcus）相对丰度较高。已有研究提示这些类群与糖尿病和能量代谢紊乱相关。

多变量校正分析：

以肠型III为参考，肠型I和II组血脂异常的比值比（OR）显著较低；肠型II组NIHSS评分较低的OR也具显著性。这一结果进一步支持肠型I和II可能具有一定保护作用。

综上所述，本研究首次在卒中人群中系统分析肠型分类与动脉粥样硬化风险及临床严重程度之间的关系，发现肠型III（非Bacteroides/Prevotella主导）与更高的血脂异常发生率和更差的神经功能评分相关，而肠型I和II则表现出相对有益的趋势。尽管该研究为横断面设计，无法确立因果关系，且样本量有限、未纳入饮食数据等限制需谨慎解读，但其结果提示Bacteroides和Prevotella可能在抑制动脉粥样硬化进展中发挥积极作用。这一发现不仅为卒中风险的微生物预测提供新依据，也为未来开展菌群干预研究指明了方向——例如通过益生菌、膳食调节或粪菌移植等方式增加有益菌群，或成为卒中一级与二级预防的新策略。