褪黑素通过抑制BIP/PERK/CHOP通路改善异丙肾上腺素诱导的心脏纤维化：计算与体内研究揭示新机制

来自多机构的研究团队针对心肌纤维化机制不明的问题，开展了褪黑素通过BIP/PERK/CHOP通路调控内质网应激的跨学科研究。计算模拟显示褪黑素与PERK/BIP高亲和力结合，动物实验证实其下调BIP/CHOP表达（qRT-PCR/免疫组化），显著改善心脏纤维化病理改变，为心血管疾病治疗提供新靶点。

　　

在心血管研究领域，褪黑素(Melatonin)展现出抗纤维化特性与内质网(ER)应激调控潜力，但其对心肌纤维化的具体作用机制尚未明确。本研究通过计算生物学(in silico)和体内实验(in vivo)双模型揭示：分子对接与分子动力学模拟表明，褪黑素可与ER应激关键蛋白BIP（免疫球蛋白结合蛋白）和PERK（蛋白激酶R样内质网激酶）高效结合，其中与PERK的结合亲和力与复合物稳定性显著优于BIP。动物实验中，大鼠经腹腔注射褪黑素(10 mg/kg/天)预处理3周后，通过皮下注射异丙肾上腺素(170 mg/kg)成功构建心肌纤维化模型。组织形态学分析（H&E染色与Masson三色染色）显示褪黑素显著改善心脏纤维化病理改变。进一步通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与免疫组化检测发现，褪黑素能特异性下调BIP及其下游靶点CHOP（CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白）的基因与蛋白表达水平。这些发现提示，褪黑素通过抑制BIP/PERK/CHOP信号通路介导的内质网应激反应，从而发挥其对心肌组织的抗纤维化保护作用。