营养不良通过损害肝脏脂质代谢、线粒体功能及肠-肝轴诱导脂肪性肝炎的发生

本研究针对营养不良如何诱发脂肪性肝炎的机制展开探索。研究人员通过建立低蛋白饮食（LPD）大鼠模型，发现LPD扰乱肝脏脂质代谢（如上调Srebp1c、Fas、Acc、Scd1）、引发线粒体功能障碍（如Pgc1α、Tim23、Tfam下调），并破坏肠-肝轴，最终导致肝脏炎症与纤维化。该研究为理解营养不良相关肝病提供了分子机制依据。

　　

营养不良，特别是蛋白质和必需营养素的缺乏，可显著改变肝脏生理功能并导致肝损伤。本研究通过大鼠模型探讨了营养不良诱发脂肪性肝炎的潜在机制。刚断奶的大鼠被分为两组：对照组接受标准蛋白饲料，另一组则饲喂低蛋白饮食（LPD）八周。

结果发现，LPD显著降低大鼠体重和肝脏重量，改变血液参数，并提高血清肝损伤标志物水平，同时降低血糖、白蛋白和总蛋白含量。LPD组中还观察到总铁结合力（TIBC）和转铁蛋白饱和度（TSI）降低，而铁调素基因（Hamp）表达上调。

组织病理学显示，肝细胞出现严重脂肪蓄积，引发炎症和纤维化。LPD上调了肝脏中新生脂肪生成（de novo lipogenesis）相关标志物（包括Srebp1c、Fas、Acc、Scd1）并加剧氧化应激。同时，Pgc1α、Tim23和Tfam的表达下调，表明存在线粒体功能紊乱。

转录组分析显示，LPD组中有7545个基因表达上调，这些基因主要与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、β-氧化、AMPK信号通路和氧化磷酸化密切相关。肝脏脂质组学进一步显示LPD组多种脂质水平升高。

此外，LPD改变了大鼠肠道微生物组成，减少了有益菌的相对丰度，表明肠-肝轴功能受损。本研究揭示，营养不良通过改变肝脏脂质代谢、破坏线粒体功能及干扰肠-肝轴，从而诱发脂肪性肝炎。