希腊国家儿童免疫规划(NIP)的公共卫生与经济效益评估：基于2022出生队列的终身成本效益分析

本综述首次系统评估了希腊国家儿童免疫规划(NIP)的公共卫生与经济效益。研究采用决策树模型分析显示，针对14种疫苗可预防疾病(VPDs)的9种常规疫苗，可为2022年出生队列避免44.7万病例和242例死亡，获得9,741质量调整生命年(QALYs)。从社会视角看，每投入1欧元可获得8.5欧元回报（BCR=8.5），证实NIP不仅是重大公共卫生干预措施，更是具有显著成本效益的社会投资。

　　

背景

免疫接种是预防传染病发病和死亡最有效的公共卫生干预措施之一。自1974年世界卫生组织扩大免疫规划(EPI)实施以来，全球已避免1.54亿人死亡，其中1.46亿为5岁以下儿童。希腊卫生部制定的国家儿童免疫规划(NIP)为所有居民提供免费疫苗，但此前尚未对其公共卫生和经济效益进行系统评估。

研究方法

研究采用经过验证的决策树模型，评估希腊儿童NIP对2022年出生队列（82,700名儿童）的终身影响。模型包含9种常规疫苗：DTaP-IPV（白喉、破伤风、无细胞百日咳、脊髓灰质炎）、DTaP-IPV-HepB-Hib（六价疫苗）、Hep A（甲型肝炎）、Men C（C群脑膜炎球菌）、Men ACWY（ACWY群脑膜炎球菌）、MMR（麻疹、腮腺炎、风疹）、PCV（肺炎球菌结合）、RV（轮状病毒）和VAR（水痘），针对14种疫苗可预防疾病。

模型比较两种情景：持续实施希腊儿童NIP（现状）与无NIP（反事实）。健康和经济结果采用3%的年贴现率，包括避免的疾病病例和死亡、获得的生命年(LYs)和质量调整生命年(QALYs)、避免的总成本（2022年欧元）以及从医疗卫生部门和社会视角计算的效益成本比(BCR)。

免疫覆盖与成本

疫苗覆盖率基于希腊健康保险支付方(EOPYY)数据库和2022年人口年龄分布数据。总免疫成本包括疫苗采购、接种、浪费和不良事件处理成本。从社会视角还考虑了照顾者带儿童接种疫苗的时间损失生产力成本。

疾病发病率与结局

疫苗前时代发病率数据来自希腊历史数据或意大利等类似国家的代理数据。疫苗时代发病率采用2015-2019年欧洲疾病预防控制中心(ECDC)数据的平均值，以避免COVID-19大流行的影响。对可能受低估影响的疾病应用了疾病特异性低估因子。

疾病结局计算使用了调整后的发病率和2019年希腊全因死亡率数据。病例死亡率(CFR)来自ECDC或先前研究的代理数据。LYs和QALYs使用希腊年龄特异性预期寿命和效用值计算。

成本计算

医疗卫生成本包括急性疾病管理和长期后遗症治疗费用。社会成本采用人力资本法计算疾病和死亡导致的生产力损失。QALYs获得的货币价值使用支付意愿(WTP)阈值（人均GDP的三倍，即52,770欧元/QALY）进行量化。

主要发现

公共卫生影响

希腊儿童NIP预计将在2022年出生队列的终身时间内：

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  避免447,221例疾病病例和242例死亡
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  获得6,682 LYs和9,741 QALYs
  白喉、乙肝和麻疹免疫避免的死亡数最多；肺炎球菌病、水痘和轮状病毒免疫避免的病例数最多。白喉免疫获得的QALYs最多(2,719)，而甲肝和Hib免疫获得的QALYs最少。

经济效益

从社会视角看：

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  无NIP情景的总社会成本为3.37亿欧元
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  有NIP情景的总社会成本为1.356亿欧元
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  NIP避免的总疾病相关成本为2.969亿欧元
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  净社会成本节约为2.014亿欧元

疾病特异性成本节约最高的是肺炎球菌病(6,250万欧元)、乙肝(5,310万欧元)和白喉(4,760万欧元)。白喉和破伤风免疫99%以上的成本节约来自避免死亡导致的生产力损失。

效益成本比分析显示：

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  医疗卫生部门视角BCR=1.3
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  社会视角BCR=3.1（不含QALYs价值）
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  社会视角BCR=8.5（含QALYs价值）
  表明每投入1欧元免疫资金，可产生8.5欧元的社会回报。

场景分析

敏感性分析显示，结果对疫苗前发病率和病例死亡率的变化最敏感：

• •
  疫苗前发病率降低20%时，社会BCR降至6.6
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  病例死亡率增加20%时，社会BCR升至10.6
  健康效用值和疾病治疗成本的变化影响相对较小。

讨论与意义

研究结果与之前美国、波兰、比利时和意大利的分析一致，均显示儿童免疫规划具有正经济效益(BCR>1.0)。希腊在关键儿童疫苗覆盖率方面表现优异(96%-99%)，高于欧盟平均水平。

希腊2022年建立的全国儿童免疫登记系统将有助于未来更好地监测和评估NIP效果。尽管大多数希腊父母对疫苗接种持积极态度，但仍需解决疫苗犹豫问题，儿科医生的指导被证明是关键影响因素。

此外，免疫规划在应对抗菌素耐药性(AMR)方面也发挥重要作用，欧盟One Health行动计划建议优先通过免疫减少抗生素使用。希腊2020年抗生素耐药性相关死亡率居欧盟之首，肺炎球菌等疫苗的持续接种对减少抗菌药物使用具有重要意义。

研究局限性

模型存在若干局限性：缺乏希腊特定数据时使用了代理数据；社会视角下生产力和QALYs价值的计算方法较为简化；100年时间范围内假设参数不变不符合实际情况；未考虑所有希腊NIP疫苗（如HPV、流感等）；未考虑青少年和成人加强疫苗的影响；未考虑疾病间的相互影响。但同时，模型也未考虑免疫的其他社会效益，如教育成就、社会公平、抗菌药物使用减少以及无报酬工作价值等。

结论

希腊国家儿童免疫规划不仅显著降低了疫苗可预防疾病的发病率和死亡率，还产生了巨大的经济效益。持续投资于NIP是保障希腊未来公共卫生和经济福祉的重要战略。