IDH3A基因新型基因型导致视网膜色素变性（RP90）并引发早发性功能性色觉障碍

来自委内瑞拉的研究团队针对一例伴罕见早发性功能型色觉障碍的常染色体隐性视网膜色素变性病例，通过大规模平行测序技术发现两个新型IDH3A基因变异（c.127G>T与c.419T>C），证实其以复合杂合形式存在并破坏酶功能域，拓展了RP90的基因突变谱，凸显线粒体代谢在光感受器退化中的关键作用。

　　

研究人员报告一例42岁委内瑞拉女性病例，其自幼罹患常染色体隐性遗传型视网膜色素变性90型（RP90），临床表现为黄斑假性缺损、极早发性获得性色觉障碍（进展为重度功能性色觉异常）以及早发性严重后囊下白内障。其患病兄长呈现相似表型，父母与其余两名同胞未受影响。

通过大规模平行测序（massive parallel sequencing），研究团队鉴定出两个新型IDH3A基因变异：c.127G>T（位于chr15:78449926）与c.419T>C（位于chr15:78454052），二者以复合杂合形式存在并经证实处于反式构型（in trans）。这两种错义变异均未被收录于群体数据库，经多种生物信息学工具预测为有害突变，且均位于影响酶复合体稳定性、催化活性及亚基互作的关键功能域。

本研究进一步强化了IDH3A基因突变与RP90之间的关联，验证了既往极少数文献中报道的关键表型特征——黄斑假性缺损，并扩展了该基因的突变谱。此外，研究结果强调了线粒体代谢在光感受器变性过程中的重要作用，并提出二者间可能存在机制关联。这些发现凸显了开展功能性研究以阐明IDH3A相关视网膜病变致病机制的必要性。