妊娠高血压疾病（HDP）孕妇血清生长分化因子15（GDF-15）水平与血压严重程度的相关性研究

本研究发现，妊娠晚期高血压疾病（HDP）患者血清生长分化因子15（GDF-15）水平显著高于健康孕妇，且与收缩压（SBP）和舒张压（DBP）呈正相关。该研究提示GDF-15可能作为评估HDP严重程度及预测不良母体结局的潜在生物标志物，为临床监测和干预提供了新方向。

　　

背景

妊娠高血压疾病（Hypertensive Disorders of Pregnancy, HDP）是全球范围内导致孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一，约影响5%的妊娠。HDP可引发一系列严重并发症，包括早产、胎盘早剥、子痫乃至胎儿宫内死亡。此外，患有HDP的女性未来罹患心血管和代谢性疾病的风险也显著增加。

生长分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF-15）是转化生长因子-β（TGF-β）超家族的一员，在正常生理状态下于胎盘组织中高表达。它作为一种应激反应细胞因子，其表达水平在细胞损伤时会显著上调。已有研究表明，与正常妊娠相比，子痫前期患者的循环GDF-15水平显著升高。然而，GDF-15水平与HDP患者血压升高的严重程度之间是否存在相关性，此前尚未有研究报道。本研究旨在探讨妊娠晚期HDP患者血清GDF-15的表达情况，并分析其与收缩压和舒张压的相关性。

方法

本研究为一项横断面研究，于2023年1月至2024年12月期间在海门市人民医院开展。研究共纳入60名妊娠晚期（孕周≥28周）诊断为HDP的孕妇作为HDP组，另纳入50名孕周相匹配的健康孕妇作为对照组。HDP的诊断依据为妊娠20周后收缩压（SBP）≥140 mmHg和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg，且在产后12周内血压恢复正常。

研究对象需满足以下纳入标准：（1）孕前健康状况良好，无吸烟或饮酒史；（2）自愿参与本研究。排除标准包括：（1）孕前有贫血、糖尿病、慢性肾病、慢性肝病、高血压或其他心血管疾病史；（2）妊娠期间发生子痫。

研究人员在HDP组确诊后的次日及对照组同期采集了空腹血清样本。采用商品化的GDF-15 ELISA试剂盒（英国Abcam公司）严格按照说明书操作检测血清GDF-15浓度。简要步骤如下：将100 μl标准品和样本加入微孔板中，室温孵育2.5小时；弃去孔内液体，用磷酸盐缓冲液洗涤三次；加入100 μl已制备好的生物素化抗体，室温轻柔振荡孵育1小时；再次洗涤后，每孔加入100 μl链霉亲和素溶液，室温孵育45分钟；洗涤后，加入100 μl TMB一步底物显色，最后加入终止液终止反应。使用酶标仪（美国Bio-Rad公司）在450 nm波长下测量吸光度值。

本研究已获得海门市人民医院医学伦理委员会的批准（批准号：2023-KY01），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。

统计分析

采用Shapiro-Wilk检验评估连续变量的正态性。符合正态分布的数据以均值±标准差（SD）表示，非正态分布数据以中位数（四分位距，IQR）表示。组间比较，符合正态分布的数据采用独立样本t检验，非正态分布数据采用Mann-Whitney U检验。采用Pearson相关分析评估连续变量之间的关系。所有统计分析使用SPSS 20.0软件进行，P值<0.05认为差异具有统计学意义。

结果

HDP组与对照组在孕周上无显著统计学差异（33.0 ± 2.8 周 vs. 33.8 ± 3.4 周, P = 0.236）。但HDP组孕妇年龄稍大（29.2 ± 5.3 岁 vs. 27.1 ± 4.6 岁, P = 0.035），且孕前体重指数（BMI）更高（24.6 ± 3.6 kg/m² vs. 22.2 ± 3.1 kg/m², P < 0.001）。

正如预期，HDP组的收缩压（144.5 ± 9.32 mmHg vs. 119.5 ± 10.0 mmHg, P < 0.001）和舒张压[95.5 (91.2, 98.0) mmHg vs. 80.5 (75.7, 86.2) mmHg, P < 0.001]均显著高于对照组。

最关键的研究发现是，HDP组的血清GDF-15水平（66944.4 ± 23385.0 pg/mL）显著高于对照组（45532.4 ± 11095.8 pg/mL, P < 0.001）。

相关性分析显示，在HDP组中，血清GDF-15水平与收缩压（r = 0.602, P < 0.001）和舒张压（r = 0.306, P = 0.017）均呈显著正相关。然而，在对照组中，未发现GDF-15水平与收缩压（r = -0.267, P = 0.06）或舒张压（r = -0.230, P = 0.108）之间存在显著相关性。

讨论

本研究证实，与正常妊娠孕妇相比，HDP患者血清GDF-15水平显著升高。更重要的是，在HDP患者中，GDF-15水平与血压（包括收缩压和舒张压）的升高程度呈正相关，而这一关联在健康对照组中并不存在。

HDP作为一种常见的妊娠期并发症，其病理基础与胎盘缺血密切相关。GDF-15在胎盘组织中大量表达，其作为应激反应蛋白，在炎症或组织损伤等细胞应激状态下表达上调。本研究的结果与既往研究一致，均发现子痫前期等HDP患者循环GDF-15水平升高。

从机制上探讨，GDF-15可能通过激活MAPK信号通路加剧子痫前期中的滋养细胞功能障碍。同时，也有研究指出GDF-15能通过BMPR1A/BMPR2/p-SMAD1信号通路促进滋养细胞侵袭，保障妊娠成功，提示其功能的复杂性。

本研究的新颖之处在于首次揭示了在HDP患者群体内部，GDF-15的水平与血压数值本身存在正相关关系。鉴于血压升高的程度与远期心血管疾病（如卒中）风险密切相关，本研究结果暗示，升高的GDF-15可能不仅是HDP的一个伴随现象，更可能与疾病严重程度及不良的长期母体预后相关。

结论

综上所述，本研究表明，妊娠晚期罹患HDP的孕妇，其血清GDF-15水平显著高于健康孕妇。并且，在HDP患者中，血清GDF-15水平与收缩压和舒张压均呈正相关。这些发现提示，GDF-15有潜力成为一种预测HDP严重程度及不良母体结局的生物标志物。未来有必要开展更大样本、多中心的前瞻性研究，以进一步验证GDF-15的临床价值，并深入探究其在HDP发病机制中的具体作用。