黏膜屏障中IL-17保护与IFN-γ病理作用的平衡机制研究 中文标题

本研究针对黏膜屏障中免疫病理导致感染的新机制，由研究人员开展关于IL-17与IFN-γ在屏障免疫中作用的研究，发现IL-17缺失引发感染，而过度IFN-γ反应即使IL-17正常仍破坏上皮并促进念珠菌等感染，JAK抑制剂可缓解相关病变，为靶向免疫疗法提供新方向。

　　

黏膜屏障表面依赖产生IL-17的淋巴细胞来维持屏障完整性并防止细菌和真菌过度生长。因此，遗传或药理性IL-17缺陷会导致黏膜皮肤感染。干扰素(IFN)-γ介导宿主防御细胞内病原体，但过度的黏膜IFN-γ活性会矛盾性地损害上皮完整性并促进感染，如在自身免疫性多内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良（APECED）相关口腔念珠菌病中所示——即使IL-17反应完好。在黏膜组织的细菌、真菌和原虫感染中，IFN-γ驱动的病理机制正得到进一步证据支持。这些发现共同支持了一个模型：IL-17促进屏障抵抗力，而失控的IFN-γ则破坏它。总体而言，它们推进了一个概念：尽管黏膜感染传统上由免疫缺陷引起，但免疫病理导致的上皮破坏代表了屏障部位感染易感性的新颖且未被充分认识的机制。

研究强调：IL-17受损导致黏膜皮肤细菌和真菌感染，而增强的IL-17会促进银屑病和牙周炎；IFN-γ缺陷引起细胞内病原体感染，而加剧的黏膜IFN-γ活性促进口腔念珠菌病（即使IL-17反应正常）；JAK抑制剂在APECED中缓解口腔念珠菌病和多器官自身免疫；IFN-γ通过损害上皮屏障驱动耳念珠菌（Candida auris）皮肤感染；过量的IFN-γ、肿瘤坏死因子（TNF）以及I/III型IFN活性在细菌和原虫皮肤感染及肺部病毒、细菌、分枝杆菌和真菌感染中导致病理；尽管免疫缺陷引起黏膜感染，但免疫病理导致的上皮破坏代表了屏障部位感染易感性的新机制。

研究意义：尽管免疫缺陷仍是黏膜表面感染的主要原因，但免疫病理导致的黏膜破坏代表了一种新颖且未被充分认识的感染易感机制。进一步剖析IL-17缺陷、干扰素-γ过量以及其他失调的促炎细胞因子程序如何影响组织特异性免疫和上皮稳态，可能揭示跨屏障位点的共同和 divergent 机制。这些见解有望开发个性化免疫治疗策略，以恢复微生物控制，同时在易感患者中保持屏障完整性。