FOXP3通过KAT5/PDCD4轴抑制过敏性结膜炎中结膜上皮细胞炎症活化的机制研究

来自国内的研究人员针对过敏性结膜炎（AC）中结膜上皮细胞炎症活化机制展开研究，发现FOXP3通过抑制KAT5表达及KAT5/H3K27ac介导的PDCD4转录，显著减轻细胞炎症反应，为AC治疗提供新靶点。

　　

过敏性结膜炎（Allergic Conjunctivitis, AC）是一种由免疫球蛋白E（IgE）介导的I型超敏反应性疾病，临床表现为结膜充血、瘙痒和泪液分泌增多。本研究旨在探讨转录因子FOXP3在AC患者结膜上皮细胞（Human Conjunctival Epithelial Cells, HConEpiCs）炎症活化中的作用机制。通过收集AC患者与健康志愿者血清样本，分析FOXP3与炎症因子（IL-6、IL-8、TNF-α、C反应蛋白CRP）及免疫球蛋白（IgG、IgA、IgE）的相关性。RT-qPCR检测显示，AC患者中FOXP3表达下调，而组蛋白乙酰转移酶KAT5和程序性细胞死亡蛋白4（PDCD4）表达上调。FOXP3与炎症指标及嗜酸性粒细胞比例均呈负相关。在组胺刺激的HConEpiCs模型中，过表达FOXP3可显著抑制炎症反应。机制上，FOXP3直接结合KAT5启动子抑制其转录，并减少KAT5和组蛋白修饰标志物H3K27ac在PDCD4启动子区的富集，从而下调PDCD4表达。KAT5或PDCD4的过表达均可逆转FOXP3对炎症活化的抑制作用。结果表明，FOXP3通过KAT5/PDCD4轴调控表观遗传修饰和炎症基因转录，为AC的靶向治疗提供了新思路。