机械敏感性基因组增强子（mechanoenhancers）调控细胞响应基质硬度的表观遗传机制与疾病靶向潜力

来自多机构的研究团队通过整合表观基因组编辑与单细胞CRISPR筛选技术，揭示了机械微环境如何通过"机械增强子"调控基因表达的新机制。该研究发现这些增强子可被细胞外基质硬度选择性激活，进而调控细胞凋亡、增殖和迁移等关键功能，为纤维化等机械相关疾病的精准表观遗传治疗提供了新策略。

　　

细胞如何感知机械微环境并通过表观遗传机制调控基因表达，一直是生命科学领域的未解之谜。研究人员发现一类特殊的基因组增强子——机械增强子（mechanoenhancers），它们能特异性地响应细胞外基质的软硬度变化。通过全基因组表观遗传分析（epigenome profiling）和CRISPR表观基因组编辑技术，证实这些增强子可调控细胞凋亡（apoptosis）、粘附（adhesion）、增殖（proliferation）和迁移（migration）等关键生物学过程。更有意义的是，对健康人与纤维化捐赠者的肺成纤维细胞进行表观遗传编辑时，成功重编程了细胞对机械微环境的响应，并调控了疾病相关基因的激活。这项发现为靶向机械驱动性疾病（如组织纤维化）提供了精准的表观遗传干预新途径。