中国广西人群MSH2、MSH6与MLH1基因多态性对肺癌易感性及预后的影响研究

来自广西的研究人员针对肺癌遗传易感机制，聚焦错配修复基因MSH2、MSH6和MLH1多态性，通过病例对照和免疫组化分析发现rs2303428与rs1042821显著增加肺癌（尤其SCLC和LUSC）风险，且rs2300789的CC基因型与LUAD患者较差总生存期相关，为肺癌精准防治提供新依据。

　　

肺癌（Lung Cancer, LC）是全球癌症相关死亡的首要原因。错配修复（Mismatch Repair, MMR）基因中的遗传变异，如MutS同源物2（MSH2）、MutS同源物6（MSH6）和MutL同源物1（MLH1），可能影响个体对肺癌的易感性及临床结局。

本研究以中国广西壮族人群为对象，探讨了MSH2、MSH6和MLH1基因多态性与肺癌易感性及生存结局的关联。研究纳入192例肺癌患者和262例健康对照，采用病例对照方法评估了这些基因多态性与小细胞肺癌（SCLC）、肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）易感性的关系，并通过免疫组化分析蛋白表达差异。基因分型采用高通量SNP-scan技术完成，预后影响则通过Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验进行评估。

多变量逻辑回归分析显示，rs2303428和rs1042821多态性与肺癌风险升高显著相关，尤其在SCLC和LUSC中更为明显。rs1042821的GA和GG基因型与较高SCLC风险相关（OR=4.415和2.685；P=0.019），rs2303428的TC基因型则与LUSC风险升高有关（OR=3.993；P=0.034）。rs1800734及在LUAD中未发现显著关联。免疫组化结果显示，风险基因型中MSH2和MSH6表达升高，而MLH1未发现基因型相关变化。在LUAD患者中，rs2300789的CC基因型较TC基因型总生存期更差（P=0.047），其他比较无显著差异。

综上所述，rs2303428和rs1042821多态性可增加肺癌易感性并改变相关蛋白表达，而rs2300789的CC基因型与LUAD患者较差总生存期相关。