基于大规模前瞻性队列的表型组关联与孟德尔随机化分析揭示缺血性卒中新型可调控风险因素

本研究针对缺血性卒中（IS）风险因素关联性存在的不确定性，由研究人员利用英国生物银行（UKB；N=418,236）数据，通过表型组关联研究（PheWAS）和孟德尔随机化（MR）分析，系统识别出145个与IS多基因风险评分（IS-PRS）及发病事件显著相关的可调控因素，包括肺功能、夏季户外暴露等新型指标，为靶向预防策略提供重要因果证据。

　　

尽管已有广泛研究，缺血性卒中（IS）与各类风险因素间的关联仍存在显著不确定性。本研究旨在系统性地识别并验证IS的潜在可调控风险因素。利用英国生物银行（UK Biobank, UKB；N=418,236）的遗传与表型数据，研究人员开展了表型组关联研究（PheWAS）和Cox回归分析，从社会人口学特征、体格测量、生活方式、疾病史、心理健康及生物检测等多个维度，筛选与IS多基因风险评分（IS-PRS）及IS发病事件均显著相关的可调控因素。为评估潜在因果关系，研究进一步采用两样本孟德尔随机化（MR）分析。

在所考察的1023个可调控因素中，145个与IS-PRS及IS发病均呈显著关联。值得注意的是，较好的肺功能与较多的计算机使用关联于较低的IS风险，而较多的夏季户外暴露、睡眠相关因素、心理健康指标及面部衰老则关联于较高的IS风险。其中最强关联见于固体与液体所致肺炎（Pneumonitis due to solids and liquids），风险比（HR）为7.65，95%置信区间（CI）为7.06–8.28。

MR分析进一步为其中31个风险因素提供了因果证据支持，并确认较差的肺功能、较多的夏季户外暴露和较长的日间小睡时间与IS风险升高存在因果关联。本研究全面识别出一系列新型IS可调控风险因素，涵盖生理、生活方式及心理健康指标，这些发现有望为IS的靶向预防策略提供科学依据。