SPP1介导巨噬细胞-成纤维细胞交互作用促进良性气道狭窄的机制研究

本研究发现M2巨噬细胞通过分泌SPP1（分泌性磷蛋白-1）激活成纤维细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路，驱动良性气道狭窄的纤维化进程。研究通过单细胞测序揭示细胞间通讯机制，并在大鼠模型和共培养体系中验证靶向干预该通路（如使用雷帕霉素）可有效改善气道通畅度，为临床治疗提供了新策略。

　　

^Highlight

单细胞RNA测序分析

从NCBI-SRA数据库获取数据集（SRR31229501-SRR31229507），包含3例正常气管组织样本（对照组）和4例肉芽组织样本（肉芽肿组）。使用R语言Seurat包进行数据质控和标准化，通过LogNormalize方法完成基因表达矩阵归一化。

细胞通讯

无监督聚类分析识别出7个巨噬细胞亚群（Mc1-Mc7）。组分分析显示Mc2亚群在正常组织中占主导，而Mc1在肉芽病变中显著富集（图1A）。Mc1集群特征性上调SPP1、APOE和MMP9等基因（图1B）。互作网络分析表明肉芽肿组织中巨噬细胞与成纤维细胞间的配体-受体配对显著增加。

讨论

现有气道狭窄模型主要基于支气管镜诱导的兔支气管狭窄模型、SD大鼠外科手术模型和小鼠刷拭损伤模型。本研究整合大鼠与小鼠建模技术，通过机械性黏膜磨损成功建立SD大鼠气道狭窄模型，证实M2巨噬细胞通过SPP1介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路驱动纤维化进程。该发现为靶向SPP1信号轴治疗良性气道狭窄提供了实验依据。

结论（Conclusion）

M2巨噬细胞通过SPP1介导的成纤维细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路激活，参与良性气道狭窄的纤维化重塑过程。使用mTOR通路抑制剂雷帕霉素可显著减少肉芽组织形成并改善大鼠模型气道通畅度，表明该靶点具有潜在治疗价值。