干扰素诱导人磷脂爬行酶1(PLSCR1)通过抑制膜融合阻断HIV-1入侵的机制研究

来自未知机构的研究人员揭示了干扰素刺激基因PLSCR1作为新型宿主限制因子，通过抑制HIV-1包膜糖蛋白（Env）介导的膜融合过程，有效阻断HIV-1、HIV-2及SIV等多种慢病毒的进入和细胞间传播。该研究为ISG介导的抗病毒防御机制提供了重要突破。

　　

人类磷脂爬行酶1（PLSCR1）作为一种干扰素刺激基因（ISG），被证实能通过多种机制抑制病毒感染。最新研究发现，PLSCR1可作为宿主限制因子，通过破坏包膜糖蛋白（Env）介导的膜融合过程来抑制HIV-1的进入。在人类SupT1 T细胞系和原代CD4⁺T细胞中，PLSCR1能有效抑制不同嗜性和亚型的HIV-1，以及HIV-2和SIV的复制。

机制研究表明，PLSCR1可阻断病毒进入和细胞间传播，部分通过限制HIV-1病毒-细胞及细胞-细胞融合实现，且不影响CD4或CXCR4表达水平及病毒与细胞表面的结合能力。这些发现确立了PLSCR1作为广谱慢病毒限制因子的地位，其作用于膜融合阶段，拓展了人们对ISG介导抗病毒防御的认知。

研究团队通过构建PLSCR1敲降（KD）的SupT1细胞系，发现PLSCR1缺失显著增强HIV-1 NL4-3的复制，病毒p24水平在感染第8天即达峰值。干扰素-β（IFN-β）处理可上调PLSCR1表达，并维持其抗病毒活性。此外，PLSCR1对R5嗜性HIV-1毒株（如BaL和NL(AD8)）、HIV-2及SIVagm均表现出抑制效果，且在原代CD4⁺T细胞中对X4嗜性、R5嗜性和双嗜性毒株均有广泛限制作用。

通过HIV-1假病毒系统（携带NL4-3、BH10或HXB2 Env）及β-内酰胺酶（BlaM）-Vpr融合实验，证实PLSCR1缺失可增强病毒进入和病毒-细胞融合效率，但不影响病毒结合或受体表达。细胞-细胞融合实验进一步显示，PLSCR1 KD使Env介导的合胞体形成增加1.8倍。利用含内含子的高斯荧光素酶（inGluc）报告系统，研究发现PLSCR1在靶细胞而非供体细胞中缺失时，会显著增强HIV-1细胞间传播。

综上，PLSCR1通过靶向膜融合阶段抑制慢病毒入侵和传播，其机制可能涉及调控膜特性或与病毒融合蛋白互作。先前研究提示PLSCR1与CD4的相互作用可能影响膜微域结构，这为深入探索其分子机制提供了方向。