含二吲哚基甲烷多肽通过抑制EMT相关基因表达调控激素依赖性乳腺癌转移的机制研究

本文推荐了一种创新性DIM-多肽复合物，其通过调控雌激素受体（ER）信号通路和上皮-间质转化（EMT）过程，显著抑制激素依赖性乳腺癌细胞（MCF-7）的侵袭与转移。该肽类制剂在低剂量下即表现出选择性细胞毒性（对正常细胞系MCF10A无毒性），并通过抑制克隆形成、诱导细胞周期阻滞与程序性死亡（Apoptosis）实现多重抗肿瘤效应，为激素受体阳性（HR+）乳腺癌治疗提供了新型靶向策略。

　　

亮点

多肽设计采用非天然氨基酸模拟物与植物激素I3C二聚体3,3′-二吲哚基甲烷（DIM）结合，显著增强对激素依赖性MCF-7乳腺癌细胞的靶向性。

结论

含DIM的生物活性多肽通过调控肿瘤微环境，以低剂量实现多重抗肿瘤效应：包括诱导细胞周期阻滞、抑制细胞迁移与侵袭、降低克隆形成能力，并显著调控EMT相关基因表达。相较于他莫昔芬（Tamoxifen），该肽类药物展现出更优的耐药性管理潜力与肿瘤微环境特异性响应能力。

实验部分

实验采用2-氯三苯甲基氯树脂（CTC resin）固相合成法，使用HBTU/DIPEA耦合体系构建肽链。关键试剂包括Super Hydride还原剂、TFAA活化剂及5-甲氧基吲哚衍生物。细胞实验采用MTT法检测毒性，FACS（流式细胞术）与Annexin V/FITC染色分析凋亡，qRT-PCR量化EMT相关基因表达。