组蛋白赖氨酸甲基转移酶基因的突变与自身免疫性细胞减少症相关——一项单中心研究

《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：Mutations in Histone Lysine Methyltransferase Genes Are Associated with Autoimmune Cytopenias- A single-center study

自身免疫性血细胞减少症（AIC）患者中检测到组蛋白甲基转移酶（KMT2D、KMT2A等）基因突变，突变组临床特征更显著且免疫学指标异常，提示MT基因突变可能参与AIC发病。

　　

郑瑞晓|丹尼尔·科尔|瓦伦·古普塔|赫苏斯·D·阿南帕|诺埃尔·汤森|格雷琴·麦基|阿米·桑格维|拉胡尔·塔库尔|帕尔特·帕特尔|赫伯特·拉赫曼|伊琳娜·穆拉霍夫斯卡娅

美国纽约州布朗克斯区阿尔伯特·爱因斯坦医学院蒙特菲奥雷医疗中心血液学-肿瘤学系血液学部门，邮编10467

摘要

表观遗传失调与自身免疫和自身免疫性细胞减少症（AIC）有关。（Surace等人，《Front Immunol.》2019）组蛋白赖氨酸甲基转移酶（MT）在表观遗传修饰中起重要作用，可抑制基因表达。生殖系MT突变与免疫缺陷相关，包括与自身免疫性细胞减少症相关的歌舞伎综合征（KS）。在冷凝集素病患者中也观察到了KMT2D基因的体细胞突变。（Malecka等人，《Br J Haematol.》2018）本研究旨在：1）确定自身免疫性细胞减少症患者中组蛋白甲基转移酶基因（MT）KMT2D、KMT2A、KMT2C和KDM6A的突变频率；2）比较具有或没有MT突变的患者在临床、实验室和免疫学特征以及治疗反应方面的差异。我们回顾性分析了534名接受骨髓或外周血全基因组测序患者的MT基因突变情况，其中80人被诊断为AIC。根据是否存在MT基因突变，将这些患者分为两组（MT+和MT-）。MT-患者作为对照组。MT突变患者更易发展为自身免疫性细胞减少症（25/90 vs 55/444，p=0.00025）。MT突变且患有自身免疫性细胞减少症的患者IgG水平较低（p=0.001）。AIHA患者更可能在直接库姆斯试验中显示补体参与（p=0.03）。我们将AIC队列中检测到的MT基因突变与1000基因组计划的数据进行比较，以评估其在普通人群中的频率。这些MT变异在更广泛的人群数据集中未观察到，表明它们可能仅存在于AIC队列中。此外，根据Phred评分，大多数这些突变属于危害性最高的1%变异。MT突变可能在AIC的发生中起作用，但需要进一步的前瞻性研究来明确其意义。研究自身免疫疾病的表观遗传机制有助于识别潜在的生物标志物，并加深对疾病途径的理解。这些知识最终可能支持针对自身免疫性疾病多种临床表现和结果的个性化诊断和管理方法。