山奈酚衍生物氢氧根山奈酚通过ESRRA信号通路抑制食管鳞癌EMT进程的机制研究

本研究系统阐释了氢氧根山奈酚（HGK）通过靶向雌激素相关受体α（ESRRA）抑制食管鳞状细胞癌（ESCC）上皮间质转化（EMT）的分子机制，揭示了其通过调控IL-12炎症通路及肿瘤微环境发挥低毒性抗肿瘤作用，为ESCC靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight

HGK调控ESCC细胞生物学行为

HGK对ECA-109（图1A）和TE-1（图1B）细胞系均表现出显著的时间与浓度依赖性抑制作用，其中ECA-109细胞敏感性更高（IC₅₀值持续较低）。Hoechst 33258染色证实HGK对两种细胞均具有强效抗增殖活性（ECA-109见图2A，TE-1见图2B）。

HGK对ECA109细胞敏感性及生物活性的影响

CCK-8实验显示ECA109细胞对HGK高度敏感（IC₅₀=44.53μM，图3A），生长曲线分析进一步证实其剂量依赖性增殖抑制特性。Transwell实验表明HGK显著抑制细胞侵袭能力（图3B），而克隆形成实验证明其有效阻断细胞增殖（图3C）。Western blot分析揭示HGK以剂量依赖性方式下调ESRRA蛋白表达（图3D）。

讨论

食管癌（EC）是对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占中国EC病例的90%以上。由于早期症状隐匿，多数ESCC患者确诊时已处于晚期，五年生存率仅约20%，因此深入研究ESCC发病机制并探索新型治疗靶点至关重要[13]。越来越多证据表明，氢氧根山奈酚（HGK）通过调控ESRRA信号通路抑制EMT进程，可能成为ESCC治疗的新突破口。本研究通过体内外实验证实HGK通过抑制ESRRA表达进而阻断IL-12介导的炎症通路，最终抑制肿瘤生长与转移。

结论

综上所述，HGK通过靶向ESRRA抑制EMT进程进而阻断ESCC进展。此外，它还通过IL-12介导的炎症通路调控EMT，为临床ESCC治疗提供了新的 therapeutic targets。