网络毒理学与生物信息学整合揭示2,2′,4,4′-四溴二苯醚神经发育毒性新机制

本综述通过整合网络毒理学与生物信息学方法，系统阐明了环境污染物PBDE-47通过干扰TP53、AKT1、MAPK1等核心靶点，破坏HIF-1与甲状腺激素信号通路双向平衡，进而导致神经元分化异常、突触可塑性缺陷及髓鞘形成障碍的神经发育毒性机制，为环境污染物健康风险评估提供了新范式。

　　

计算毒性分析（Computational toxicity profiling of PBDE-47）

采用ProTox 3.0和ADMETlab 3.0在线平台对PBDE-47的毒性特征进行 computational 分析。所有化合物均使用标准SMILES notations进行评估，毒性预测通过各平台专有算法生成。

PBDE-47靶点识别（Identification of PBDE-47 targets）

基于SMILES和SDF结构数据，通过SwissTargetPrediction、PharmMapper及SEA数据库预测PBDE-47的潜在作用靶点，最终从4070个候选靶点中筛选出902个与神经发育障碍（ND）相关的基因。

PBDE-47毒性预测（Toxicity prediction of PBDE-47）

产前PBDE-47暴露水平（几何均值，95%置信区间）测定结果为：实测值15.5（13.9–17.7）ng/g，回溯计算值15.6（14.4–16.8）ng/g，综合估计值15.6（14.6–16.7）ng/g。关键发现表明，产前暴露与神经发育结局的关联强度显著高于儿童期暴露，提示产前期可能是环境化学物干扰神经发育的关键窗口期。

讨论（Discussion）

本研究通过网络毒理学与分子对接技术联用，系统揭示了PBDE-47诱导神经发育毒性的关键分子机制。研究发现该环境毒物可能通过干扰TP53、AKT1、MAPK1等核心蛋白功能，破坏HIF-1信号通路（HIF-1 signaling pathway）和甲状腺激素信号通路（Thyroid hormone signaling pathway）的正常调控，从而引发神经元损伤、突触功能障碍及髓鞘形成异常等系列病理过程。拓扑分析进一步验证了这些靶点在神经发育调控网络中的枢纽地位。

结论（Conclusions）

综上，本研究通过多学科方法整合证实：环境污染物PBDE-47通过干扰TP53、AKT1、MAPK1等关键靶点，破坏HIF-1/甲状腺激素信号网络的双向平衡，进而导致神经元分化受损、突触可塑性缺陷及髓鞘形成异常。这些发现系统阐明了PBDE-47增加神经发育障碍风险的毒理学机制。